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Persiguiendo la Independencia de la Insulina: Conozca a la Dra. Claresa Levetan

Tome dos píldoras y llámeme ... ¿un páncreas obediente?

Espera, ¿qué? !

Sí, esa es la idea detrás de la investigación. Un endocrinólogo de Filadelfia encabeza su empresa biofarmacéutica Perle Bioscience, creada hace aproximadamente un año para continuar la misión de endo a largo plazo de ayudar a las personas con diabetes tipo 1 a "independizarse de la insulina".

A los ojos del Dr. Claresa "Resa" Levetan, eso se lograría tomando un par de píldoras que regenerarían las células de los islotes productores de insulina y evitarían cualquier ataque del sistema inmune que matara esas células y llevara al tipo 1. Usted puede estar comenzando un giro de ojos aquí, pensando "falsa esperanza" y "diabet

es aceite de serpiente". Pero ella no lo llama una cura, a pesar de que podría llevar a reducir por completo las dosis de insulina, ya que aún tendrá que tomar dos píldoras por día durante el resto de su vida. Practicando durante 20 años, la Dra. Levetan creó su grupo de investigación inicial en Carolina del Sur para desarrollar este tratamiento.

En realidad, el equipo de Levetan desarrolló por primera vez un fármaco llamado Pancreate hace años y lo vendió como parte de un potencial acuerdo de $ 335 millones para Sanofi en 2010, aunque nada se ha materializado y Levetan dice que la compañía tomó una decisión para perseguir eso para el tipo 2s solamente. Pero en vez de darle la espalda a esta investigación, Levetan ha continuado durante la última década, mientras se entrelaza con una enorme empatía por la difícil situación que atraviesa el paciente debido a sus muchos años de práctica. Para mí, dice mucho para escucharla decir lo siguiente:

"El páncreas no cumple, no el paciente. Y cuando los médicos me dicen que un paciente no cumple, esa es mi señal de que el médico no conoce la diabetes. Creo cada vez más que aprendo más sobre cómo ayudar a mis pacientes escuchando. La mayoría de los pacientes con diabetes están cansados ​​de que se les diga qué hacer, cuando no hay ningún tratamiento o consejo que corrija la enfermedad ". ¡Exactamente! Como alguien que ha hecho su parte de quejas sobre los médicos que usan la terminología "no conforme", ¡ya soy fan del Dr. Levetan!

Pero si eso no es suficiente para darle credibilidad callejera en la Comunidad de Diabetes, entonces sigue leyendo. Tuvimos la suerte de ponernos al día con ella recientemente y de las siguientes preguntas y respuestas sobre su trabajo: pasado, presente y en el que espera ver las cosas en el futuro.

DM) ¿Cuéntanos sobre ti?

CL) Soy un endocrinólogo con una misión enfocada en la independencia de la insulina, y veo pacientes e investigo. Mi primer trabajo en diabetes fue en 1984 trabajando en la Clínica de Diabetes en el Hospital Grady en Atlanta, que fue después de la escuela de medicina y pasantía en la Escuela de Medicina Emory.Luego volví a hacer una residencia de medicina interna y una beca en endocrinología. He hecho investigación clínica, investigación de ciencias básicas, pero siempre he practicado. Irónicamente, he disfrutado practicando ahora más que nunca porque veo cómo a pesar de todas las bombas, sensores, insulinas nuevas, etc., las luchas contra la diabetes son ahora más difíciles con las compañías de seguros. Veo a más pacientes que nunca que tienen seguro, que aún no pueden pagar su insulina y sus suministros.

Nunca dejé de practicar, pero pasé varios años haciendo un programa de computadora para pacientes con diabetes y en un ensayo aleatorizado, demostró que usar un programa para desarrollar objetivos personalizados de diabetes era más efectivo que cualquier terapia para reducir la A1C. Nadie pagaría por el programa o incluso el costo de imprimir en color los informes personalizados generados por el programa. Una y otra vez me dijeron, incluso los de las compañías de cuidado administrado, que sería mucho mejor hacer un medicamento porque la gente pagaría por eso en lugar de un informe informático personalizado ... así lo hice.

Actualmente, tengo una práctica en solitario con una fabulosa educadora de diabetes, Susan Pierce, que tiene tipo 1, y que ha estado conmigo durante más de una década y ha estado muy involucrada en nuestra investigación.

Tienes admiradores, como el Dr. Irl Hirsch, que te describe como "uno de los más creativos" que ha conocido. ¿Cuál es tu secreto?

Definitivamente soy más una persona de cerebro derecho que una izquierda. Aprendí muy pronto que mis mayores errores, aunque dolorosos, siempre me conducían en direcciones que nunca hubiera soñado. Entonces, cuando choco contra una pared estos días, realmente lo veo como algo bueno después de la sacudida inicial.

Un gran cambio de paradigma en todo mi pensamiento sobre la diabetes vino a mí en los años 90 cuando estaba haciendo estudios para MiniMed en sus nuevos sensores de glucosa. Aprendí cuando usaba un sensor que mis niveles de glucosa nunca superaban los 103 en comparación con mis pacientes en bombas con A1C de menos del 6. 5% que tenían niveles de glucosa de 40 a 400. Me tomó un tiempo darme cuenta de que la diabetes era no solo sobre la insulina Esta experiencia realmente me hizo comprender lo poco que sabía sobre la diabetes tipo 1. Fue en ese momento cuando se descubrió la hormona amilina / pramlintida / Symlin, que se co-secreta con insulina en concentraciones equimolares, y se estaba estudiando. Hice todo lo que pude para comprender mejor qué era la amilina ya que los estudios dejaban claro que sí. no menos glucosa

Mi equipo realizó estudios que mostraban que cuando se administraba pramlintide con insulina antes de las comidas en pacientes tipo 1, los requerimientos de insulina disminuían significativamente y las fluctuaciones de glucosa también eran más bajas. También demostramos que la amilina suprimía el glucagón que se libera de las células alfa, que en el tipo 1 era demasiado alta después de las comidas, lo que conduce a la liberación de glucosa extra por el hígado.

Luego comencé a buscar otras hormonas islote y cómo todas ellas estaban interconectadas a la normalización de la glucosa. Para mí fue fundamental comenzar a aprender sobre las otras hormonas de los islotes y cómo cada una contribuye a la normalización de la glucosa.Aunque la insulina ciertamente salva vidas, cada una de las otras cinco hormonas islotes desempeña un papel para mantener los niveles de glucosa normales. Ya no veía a los pacientes con diabetes como no conformes, como escuché a mis colegas llamarlos.

¿Cómo se traduce esa forma de pensar en tu papel como investigador de una cura D?

He sido un artista de collage y escultor desde que era joven, así que veo la solución de problemas científicos tal vez un poco diferente de algunos científicos. Veo que la investigación de diabetes en diabetes tipo 1 se parece un poco a la parábola de los ciegos y el elefante, donde cada ciego describe la parte del elefante que está tocando como completamente diferente a las demás. Los investigadores de diabetes tienen muchos enfoques diferentes, ya sea trabajando en la respuesta inflamatoria que ocurre, el ataque inmune, la falta de células beta, la regeneración de células beta, la disfunción de los islotes que sigue a la pérdida de células beta, etc. Creo que todos en el campo , si sus estudios son positivos o negativos, nos acerca a la comprensión del panorama general.

¿Cuál es su enfoque de investigación actual?

Nuestra hipótesis es que la diabetes NO es solo una enfermedad de autoinmunidad, sino uno de 1) ataque autoinmune contra las células beta y 2) la falta de capacidad del páncreas humano para regenerar las células beta, incluso cuando se administra un agente inmune . La rotación de células beta en ratones es mucho más rápida que en el hombre. Por lo tanto, a pesar de más de 60 estudios recientes que usan todo tipo de terapias que han revertido la diabetes en modelos de ratón tipo 1, ninguno ha mostrado el mismo éxito en el hombre. Creo que la independencia de la insulina será el resultado de terapias combinadas, la terapia inmune en combinación con un agente de regeneración beta. (Ver este artículo mío: 2013 Levetan Pierce Distinciones entre islotes de ratones y hombres)

¿Y eso te llevó a fundar la firma de investigación Cure DM hace una década y finalmente a vender Pancreate a Sanofi ...?

Es similar a los estudios realizados por Frederick Banting para ligar los conductos pancreáticos en perros y recolectar las secreciones, que más tarde se conocería como insulina. Estamos haciendo los mismos estudios hoy: los mismos genes se expresan para proteger el páncreas mediante la regeneración de nuevos islotes del tejido ductal pancreático. Lo que ahora sabemos es que la lesión aguda del páncreas hace que los genes de regeneración se vuelvan presentes para preservar el páncreas. El genoma y el proteoma humanos se volvieron disponibles y accesibles, y se hizo más fácil descubrir qué genes se activan cuando se daña el páncreas. Estos genes transforman el tejido ductal pancreático en islotes.

Nuestro equipo hizo un descubrimiento del gen y la porción de la proteína que da como resultado la transformación de los conductos pancreáticos en islotes. Tenemos nuevas patentes basadas en nuestros descubrimientos de qué genes y péptidos se expresan en la proteína del gen cuando hay una lesión aguda del páncreas y se encargan de transformar los conductos pancreáticos en islotes.

Cuando obtuvimos la licencia de nuestro primer medicamento HIP (péptido de islotes humanos) para Sanofi en 2010, se realizaron estudios en pacientes tipo 2.Estaba extremadamente molesto, preguntándome por qué los estudios no avanzarían en el tipo 1 y diciendo ingenuamente "simplemente combine HIP con un agente inmunitario". Aprendí que no había un modelo para usar una terapia de regeneración con un agente inmune para proteger los nuevos islotes, y eso no fue tan fácil desde el punto de vista del desarrollo de fármacos. Por lo tanto, nuestra próxima aventura Perle Bioscience se formó.

En tu trabajo actual, usas bastante la frase "revertir la diabetes". ¿No has escuchado todos los comentarios de personas que desprecian ese término? ¿Cómo abordas ese problema?

Estoy de acuerdo, las personas con diabetes tipo 1, las familias y los amigos se han sentido terriblemente decepcionados, y tantas personas me han derrotado por usar las palabras "curar" y "revertir" la diabetes. Entonces, si hago eso, por favor detenme. Mi enfoque es la independencia de la insulina para el tipo 1.

¿Ha cambiado su objetivo en absoluto con

Perle? Nuestro objetivo en nuestro primer estudio es demostrar que un agente inmunitario y un agente de regeneración pueden conservar las células beta y dar como resultado la independencia de la insulina. Tenemos un acuerdo de investigación patrocinado con la Universidad de Yale que está probando nuestras nuevas terapias para determinar qué tan efectivas son en la generación de nuevos islotes a partir del tejido ductal. El equipo de Yale tiene una gran experiencia con la terapia génica que estamos usando. También estamos colaborando con muchos otros equipos científicos de todo el mundo, desde Italia hasta Israel, que trabajan por la independencia de la insulina.

Cuéntanos sobre los compuestos de drogas

PRL001 y PL002 en los que estás trabajando? PRL001 es una combinación de dos terapias aprobadas por la FDA: ciclosporina, que tuvo las tasas más altas de independencia de insulina en la década de 1980, y un inhibidor de la bomba de protones, que se ha demostrado que aumenta la masa de células beta en pacientes con diabetes. Estamos planificando una prueba multicéntrica de Fase 3 a principios de 2015. Si no recibimos la aprobación de la FDA para estudios en EE. UU., Comenzaremos en Europa.

PL002 es una combinación de nuestro nuevo péptido REG con un agente inmunitario.

Estamos desarrollando nuevas terapias, que espera demostrar como lo hicimos con nuestro péptido REG anterior, para ser mucho más potentes que los inhibidores de la bomba de protones en la transformación de conductos en nuevos islotes para usar en pacientes con pacientes tipo 1 nuevos y existentes con un protector inmunológico. Un péptido REG ya ha mostrado un aumento del 27% en el péptido C entre los pacientes con diabetes tipo 1 durante 20 años, pero lamentablemente sin un agente inmunitario, los resultados no fueron permanentes.

¿Cómo encaja su trabajo en Perle con otros proyectos, como los proyectos de encapsulación DRI y JDRF o la regeneración de células beta?

Esperamos que los pacientes creen sus propios islotes nuevos (que contienen nuevas poblaciones de células beta) y combinen nuestra terapia de regeneración con la dosis más baja posible de inmunosupresor, por lo que no se necesitan trasplantes ni encapsulación beta. Toda investigación mueve el campo hacia adelante.

¿Qué otra cosa le gustaría que la D-Community sepa sobre su trabajo?

Este video lo resume mejor para mí:

Solo sé que hice una promesa a Louis Cocco (chico en el video) y planeo cumplir esa promesa.¡Nada me detiene!

¡Gracias por todo lo que hace, Dr. Levetan! Estamos ansiosos por ver a dónde va su investigación y esperamos ayudar a acercarnos más a la independencia de la insulina en el futuro.

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Este contenido está creado para Diabetes Mine, un blog de salud del consumidor enfocado en la comunidad de la diabetes. El contenido no se revisa médicamente y no cumple con las pautas editoriales de Healthline. Para obtener más información sobre la asociación de Healthline con Diabetes Mine, haga clic aquí.