Urología - Cáncer Vesical
Tabla de contenido:
- ¿Qué es el cáncer de vejiga?
- ¿Qué causas y factores de riesgo del cáncer de vejiga?
- ¿Cuáles son los signos y síntomas del cáncer de vejiga?
- ¿Cuándo debería alguien buscar atención médica por sospecha de cáncer de vejiga?
- ¿Cómo diagnostican los médicos el cáncer de vejiga?
- ¿Cómo se determina la estadificación del cáncer de vejiga?
- Estadificación del cáncer de vejiga
- ¿Cuáles son las etapas del cáncer de vejiga?
- ¿Qué son los tratamientos para el cáncer de vejiga? ¿Qué especialistas tratan el cáncer de vejiga?
- Terapia de radiación
- ¿Cuáles son los roles de la quimioterapia, la inmunoterapia y la terapia biológica en el tratamiento del cáncer de vejiga?
- Quimioterapia
- Inmunoterapia o terapia biológica
- ¿Qué tipos de cirugía tratan el cáncer de vejiga?
- ¿Cuáles son otras formas de terapia que tratan el cáncer de vejiga?
- ¿Cuándo se necesita seguimiento después del tratamiento del cáncer de vejiga?
- ¿Es posible prevenir el cáncer de vejiga?
- ¿Cuál es el pronóstico del cáncer de vejiga? ¿Qué tan común es la recurrencia del cáncer de vejiga?
¿Qué es el cáncer de vejiga?
La vejiga es un órgano hueco en la parte inferior del abdomen (pelvis). Recoge y almacena la orina producida por los riñones.
- La vejiga está conectada a los riñones por un tubo de cada riñón llamado uréter.
- Cuando la vejiga alcanza su capacidad de orinar, la pared de la vejiga se contrae, aunque los adultos tienen control voluntario sobre el momento de esta contracción. Al mismo tiempo, un músculo de control urinario (esfínter) en la uretra se relaja. Luego se expulsa la orina de la vejiga.
- La orina fluye a través de un tubo estrecho llamado uretra y sale del cuerpo. Este proceso se llama micción o micción.
El cáncer ocurre cuando las células normales experimentan un cambio degenerativo, peligroso o lo que se llama un cambio o transformación maligno que hace que crezcan de manera anormal y se multipliquen sin controles normales. Una masa de células cancerosas se llama tumor maligno o cáncer. Las células cancerosas son capaces de propagarse a otras áreas del cuerpo a través del proceso de metástasis. Un cáncer puede volverse destructivo localmente para los tejidos adyacentes a donde surge. Las células cancerosas también pueden hacer metástasis. La metástasis significa que las células se propagan a través de la circulación del fluido tisular llamado sistema linfático o a través del torrente sanguíneo, donde pueden detenerse en otros tejidos u órganos donde pueden crecer como metástasis o depósitos metastásicos y pueden volverse destructivos en estas nuevas ubicaciones. El término cáncer se describe adicionalmente por el tejido en el que ha surgido. Por ejemplo: el cáncer de vejiga es una enfermedad diferente al cáncer de pulmón. Si una célula de cáncer de vejiga hace metástasis, es decir, se propaga a los pulmones a través del torrente sanguíneo, todavía se llama y se trata como cáncer de vejiga metastásico, no como cáncer de pulmón.
Las células que se transforman de una manera menos peligrosa aún pueden multiplicarse y formar masas o tumores. Estos se llaman tumores benignos. No hacen metástasis.
De los diferentes tipos de células que forman la vejiga, las células que recubren el interior de la pared de la vejiga son las que tienen más probabilidades de desarrollar cáncer. Cualquiera de los tres tipos de células diferentes puede volverse canceroso. Los cánceres resultantes se nombran después de los tipos de células.
- Carcinoma urotelial (carcinoma de células de transición): este es, con mucho, el tipo más común de cáncer de vejiga en los Estados Unidos. Las llamadas células de transición son células normales que forman el revestimiento más interno de la pared de la vejiga, el urotelio. En el carcinoma de células de transición, estas células de revestimiento normales experimentan cambios que conducen al crecimiento celular incontrolado característico del cáncer.
- Carcinoma de células escamosas: estos cánceres se componen de células que generalmente se forman como resultado de la inflamación o irritación de la vejiga que ha tenido lugar durante muchos meses o años. Estas células crecen en masas planas de células interconectadas.
- Adenocarcinoma: estos cánceres se forman a partir de las células que forman las glándulas. Las glándulas son estructuras especializadas que producen y liberan fluidos como el moco.
- En los Estados Unidos, los carcinomas uroteliales representan más del 90% de todos los cánceres de vejiga. Los carcinomas de células escamosas representan el 3% -8%, y los adenocarcinomas representan el 1% -2%.
- Solo las células de transición normalmente recubren el resto del tracto urinario. El sistema colector interno del riñón, los uréteres (tubos estrechos que transportan la orina desde los riñones hasta la vejiga), la vejiga y la uretra están revestidos con estas células. Por lo tanto, las personas con cánceres de células de transición de la vejiga corren el riesgo de cáncer de células de transición de los riñones / uréter (tracto urinario superior).
¿Qué causas y factores de riesgo del cáncer de vejiga?
No sabemos exactamente qué causa el cáncer de vejiga. El cáncer de vejiga puede desarrollarse en relación con los cambios en el ADN (el material en las células que forma los genes y controla cómo funcionan las células). Estos cambios pueden activar ciertos genes, oncogenes, que le dirán a las células que crezcan, se dividan y se mantengan vivas, o que apaguen los genes supresores, genes que controlan la división de las células, la reparación de errores en el ADN y la muerte de las células. Los cambios en los genes pueden heredarse (transmitirse de los padres) o adquirirse como resultado de ciertos factores de riesgo.
Se han identificado una serie de productos químicos (carcinógenos) que son causas potenciales, especialmente en el humo del cigarrillo. Sabemos que los siguientes factores aumentan el riesgo de una persona de desarrollar un cáncer de vejiga:
- Fumar tabaco: fumar es el mayor factor de riesgo para el cáncer de vejiga. Los fumadores tienen al menos tres veces más probabilidades de desarrollar cáncer de vejiga que los no fumadores. Dejar de fumar es clave para disminuir el riesgo de recaída, especialmente en el cáncer de vejiga superficial.
- Exposición a sustancias químicas en el trabajo: las personas que trabajan regularmente con ciertas sustancias químicas o en ciertas industrias tienen un mayor riesgo de cáncer de vejiga que la población en general. Las sustancias químicas orgánicas llamadas aminas aromáticas están particularmente relacionadas con el cáncer de vejiga. Estos productos químicos se utilizan en la industria del tinte. Otras industrias relacionadas con el cáncer de vejiga incluyen el procesamiento de caucho y cuero, textiles, coloración del cabello, pinturas e impresión. Las protecciones estrictas en el lugar de trabajo pueden prevenir gran parte de la exposición que se cree que causa cáncer.
- Dieta: se cree que las personas cuyas dietas incluyen grandes cantidades de carnes fritas y grasas animales tienen un mayor riesgo de cáncer de vejiga. No beber suficientes líquidos, especialmente agua, todos los días puede aumentar el riesgo de cáncer de vejiga. Los datos sobre los efectos del café sobre el riesgo de desarrollar cáncer de vejiga son variables; sin embargo, actualmente se cree que el consumo de café disminuye el riesgo de varios tipos de cáncer.
- Medicamentos: según la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), el uso del medicamento para la diabetes pioglitazona (Actos) durante más de un año puede aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de vejiga. La quimioterapia previa con el medicamento ciclofosfamida (Cytoxan) también puede aumentar el riesgo de cáncer de vejiga.
- La radiación pélvica para los cánceres de los órganos pélvicos (próstata, útero, cuello uterino y colon / recto) puede aumentar el riesgo de cáncer de vejiga.
- El arsénico en el agua potable, aunque no suele ser un problema en los Estados Unidos, también puede aumentar el riesgo de cáncer de vejiga.
- Aristolochia fangchi : esta hierba se usa en algunos suplementos dietéticos y remedios herbales chinos. Las personas que tomaron esta hierba como parte de un programa de pérdida de peso tuvieron tasas más altas de cáncer de vejiga e insuficiencia renal que la población general. Los estudios científicos sobre esta hierba han demostrado que contiene productos químicos que pueden causar cáncer en ratas.
Estos son factores sobre los que puede hacer algo. Puede dejar de fumar, aprender a evitar exposiciones químicas en el lugar de trabajo o cambiar su dieta. No puede hacer nada acerca de los siguientes factores de riesgo para el cáncer de vejiga:
- Edad: las personas mayores tienen el mayor riesgo de desarrollar cáncer de vejiga.
- Sexo: los hombres son tres veces más propensos que las mujeres a tener cáncer de vejiga.
- Raza: los blancos tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer de vejiga que otras razas.
- Historial de cáncer de vejiga: si ha tenido cáncer de vejiga en el pasado, su riesgo de desarrollar otro cáncer de vejiga es mayor que si nunca hubiera tenido cáncer de vejiga.
- Inflamación crónica de la vejiga: las infecciones frecuentes de la vejiga, los cálculos en la vejiga, las sondas urinarias permanentes crónicas (sondas de Foley) y otros problemas del tracto urinario que irritan la vejiga aumentan el riesgo de desarrollar un cáncer, más comúnmente carcinoma de células escamosas.
- La infección con un parásito (un gusano), la esquistosomiasis, puede aumentar el riesgo de cáncer de vejiga. La esquistosomiasis es común en Egipto y también se observa en África y Oriente Medio.
- Defectos de nacimiento: el uraco es una conexión entre el ombligo (ombligo) y la vejiga del feto que generalmente desaparece antes del nacimiento, pero si parte de la conexión permanece después del nacimiento, puede volverse cancerosa con un tipo de cáncer llamado adenocarcinoma de uraco . Un defecto de nacimiento raro, la extrofia de la vejiga, en la que la vejiga y la pared del abdomen están abiertas y la vejiga está expuesta fuera del cuerpo, puede aumentar el riesgo de cáncer de vejiga.
- Genética e historia familiar: las personas con miembros de la familia con cáncer de vejiga tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de vejiga. Varios síndromes genéticos están asociados con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de vejiga, incluidos defectos en el gen del retinoblastoma (RB1), enfermedad de Cowden y síndrome de Lynch.
¿Cuáles son los signos y síntomas del cáncer de vejiga?
Los síntomas más comunes del cáncer de vejiga incluyen los siguientes:
- Sangre en la orina (hematuria)
- Dolor o ardor al orinar sin evidencia de infección del tracto urinario
- Cambio en los hábitos de la vejiga, como tener que orinar con más frecuencia o sentir la fuerte necesidad de orinar sin producir mucha orina, tener problemas para orinar o tener un flujo de orina débil.
Estos síntomas son inespecíficos. Esto significa que estos síntomas también están relacionados con muchas otras afecciones que no tienen nada que ver con el cáncer. Tener estos síntomas no significa necesariamente que tenga cáncer de vejiga.
Si tiene alguno de estos síntomas, debe consultar a su profesional de la salud de inmediato. Se considera que las personas que pueden ver sangre en la orina (hematuria macroscópica), especialmente los hombres mayores que fuman, tienen una alta probabilidad de cáncer de vejiga hasta que se demuestre lo contrario.
La sangre en la orina suele ser la primera señal de advertencia de cáncer de vejiga; sin embargo, también se asocia con una serie de problemas médicos benignos, como infección del tracto urinario, cálculos renales / vesicales y tumores benignos, y no significa que una persona tenga cáncer de vejiga. Desafortunadamente, la sangre a menudo es invisible para el ojo. Esto se llama hematuria microscópica, y es detectable con una simple prueba de orina. En algunos casos, hay suficiente sangre en la orina para cambiar notablemente el color de la orina, hematuria macroscópica. La orina puede tener un tono ligeramente rosado o anaranjado, o puede ser rojo brillante con o sin coágulos. Si su orina cambia de color más allá de estar más o menos concentrada, particularmente si ve sangre en la orina, debe consultar a su profesional de la salud de inmediato. La sangre visible en la orina se conoce como hematuria macroscópica o macroscópica.
El cáncer de vejiga a menudo no causa síntomas hasta que alcanza una etapa avanzada que es difícil de curar. Por lo tanto, es posible que desee hablar con su profesional de la salud sobre las pruebas de detección si tiene factores de riesgo de cáncer de vejiga. Las pruebas de detección son pruebas de detección de cáncer en personas que nunca han tenido la enfermedad y no tienen síntomas, pero que tienen uno o más factores de riesgo.
¿Cuándo debería alguien buscar atención médica por sospecha de cáncer de vejiga?
- Cualquier cambio nuevo en los hábitos urinarios o la apariencia de la orina justifica una visita a su profesional de la salud, especialmente si tiene factores de riesgo de cáncer de vejiga.
- En la mayoría de los casos, el cáncer de vejiga no es la causa, pero se lo evaluará para otras afecciones que pueden causar estos síntomas, algunos de los cuales pueden ser graves.
¿Cómo diagnostican los médicos el cáncer de vejiga?
Como todos los cánceres, es más probable que el cáncer de vejiga se trate con éxito si se detecta temprano, cuando es pequeño y no ha invadido los tejidos circundantes. Las siguientes medidas pueden aumentar la posibilidad de encontrar un cáncer de vejiga temprano:
- Si no tiene factores de riesgo, preste especial atención a los síntomas urinarios o los cambios en sus hábitos urinarios. Si nota síntomas que duran más de unos pocos días, consulte a su profesional de la salud de inmediato para una evaluación.
- Si tiene factores de riesgo, hable con su profesional de la salud sobre las pruebas de detección, incluso si no tiene síntomas. Estas pruebas no se realizan para diagnosticar el cáncer sino para buscar anormalidades que sugieran un cáncer temprano. Si estas pruebas encuentran anormalidades, deben ser seguidas por otras pruebas más específicas para el cáncer de vejiga.
- Pruebas de detección: las pruebas de detección generalmente se realizan periódicamente, por ejemplo, una vez al año o una vez cada cinco años. Las pruebas de detección más utilizadas son las entrevistas médicas, los antecedentes, el examen físico, el análisis de orina, la citología de orina y la cistoscopia.
- Entrevista médica: su profesional de la salud le hará muchas preguntas sobre su afección médica (pasada y presente), medicamentos, antecedentes laborales, hábitos y estilo de vida. A partir de esto, él o ella desarrollará una idea de su riesgo de cáncer de vejiga.
- Examen físico: su profesional de la salud puede insertar un dedo enguantado en su vagina, recto o ambos para detectar cualquier bulto que pueda indicar un tumor u otra causa de sangrado.
- Análisis de orina: esta prueba es en realidad una colección de pruebas para detectar anomalías en la orina, como sangre, proteínas y azúcar (glucosa). Cualquier hallazgo anormal debe investigarse con pruebas más definitivas. La sangre en la orina, la hematuria, aunque se asocia más comúnmente con afecciones no cancerosas (benignas), puede asociarse con cáncer de vejiga y, por lo tanto, merece una evaluación adicional.
- Citología de la orina: las células que forman el revestimiento interno de la vejiga se desprenden regularmente y se suspenden en la orina y se excretan del cuerpo durante la micción. En esta prueba, se examina una muestra de orina bajo un microscopio para buscar células anormales que puedan sugerir cáncer.
- Cistoscopia: este es un tipo de endoscopia. Se usa un tubo muy estrecho con una luz y una cámara en el extremo (cistoscopio) para examinar el interior de la vejiga y detectar anomalías como tumores. El cistoscopio se inserta en la vejiga a través de la uretra. La cámara transmite imágenes a un monitor de video, lo que permite ver directamente el interior de la pared de la vejiga.
- La cistoscopia de fluorescencia (cistoscopia de luz azul) es un tipo especial de cistoscopia que implica la colocación de un medicamento activado por luz en la vejiga, que es recogido por las células cancerosas. Las células cancerosas se identifican al encender una luz azul a través del cistoscopio y buscar células fluorescentes (las células que han recogido el medicamento).
Estas pruebas también se usan para diagnosticar cánceres de vejiga en personas que tienen síntomas. Se pueden realizar las siguientes pruebas si se sospecha cáncer de vejiga:
- Tomografía computarizada: es similar a una película de rayos X, pero muestra muchos más detalles. Ofrece una vista tridimensional de su vejiga, el resto de su tracto urinario (especialmente los riñones) y su pelvis para buscar masas y otras anormalidades.
- Pielograma retrógrado: este estudio consiste en inyectar un tinte en el uréter, el tubo que conecta el riñón con la vejiga, para llenar el uréter y el interior del riñón. El tinte se inyecta colocando un pequeño tubo hueco a través del cistoscopio e insertando el tubo hueco en la abertura del uréter en la vejiga. Se toman imágenes de rayos X durante el llenado del uréter y el riñón para buscar áreas que no se llenan con el tinte, conocidas como defectos de llenado, que podrían ser tumores que involucran el uréter y / o el revestimiento del riñón. Esta prueba se puede realizar para evaluar los riñones y los uréteres en personas que son alérgicas al tinte intravenoso y, por lo tanto, no se puede realizar una tomografía computarizada con contraste (tinte).
- La resonancia magnética (IRM) también es una prueba alternativa para observar los riñones, los uréteres y la vejiga en personas con alergias al contraste (colorante).
- Biopsia: se extraen pequeñas muestras de la pared de la vejiga, generalmente durante la cistoscopia. Las muestras son examinadas por un médico que se especializa en el diagnóstico de enfermedades observando tejidos y células (patólogo). Los tumores pequeños a veces se extirpan por completo durante el proceso de biopsia. (resección transuretral del tumor de vejiga).
- Pruebas de orina: se pueden realizar otras pruebas de orina para descartar afecciones o para obtener información específica sobre las anomalías en la orina. Por ejemplo, se puede hacer un cultivo de orina para descartar una infección. La presencia de ciertos anticuerpos y otros marcadores puede indicar cáncer. Algunas de estas pruebas pueden ser útiles para detectar el cáncer recurrente muy temprano.
- Marcadores tumorales de orina: hay varias pruebas moleculares más recientes que analizan sustancias en la orina que podrían ayudar a determinar si hay cáncer de vejiga. Estos incluyen UroVysion (FISH), pruebas BTA, ImmunoCyt, NMP 22 BladderChek y BladderCx.
Si se encuentra un tumor en la vejiga, se pueden realizar otras pruebas, ya sea en el momento del diagnóstico o más tarde, para determinar si el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo.
- Ultrasonido: es similar a la técnica utilizada para observar un feto en el útero de una mujer embarazada. En esta prueba indolora, un dispositivo portátil que se ejecuta sobre la superficie de la piel utiliza ondas de sonido para examinar los contornos de la vejiga y otras estructuras en la pelvis. Esto puede mostrar el tamaño de un tumor y puede mostrarse si se ha diseminado a otros órganos.
- Película de rayos X del tórax: una simple película de rayos X del tórax a veces puede mostrar si el cáncer de vejiga se ha diseminado a los pulmones.
- Tomografía computarizada: esta técnica se utiliza para detectar la enfermedad metastásica en los pulmones, el hígado, el abdomen o la pelvis, así como para evaluar si se ha producido una obstrucción de los riñones. La PET / TC, un tipo especial de tomografía computarizada, puede ser útil en la evaluación de individuos con cáncer de vejiga invasivo en estadio superior para determinar si el cáncer de vejiga se ha diseminado.
- La resonancia magnética (IRM) también puede ser útil en la estadificación del cáncer de vejiga y puede realizarse sin contraste en personas con contraindicación para el contraste.
- Exploración ósea: esta prueba implica la inyección de una pequeña cantidad de una sustancia radiactiva en sus venas. Una exploración de cuerpo completo mostrará las áreas donde el cáncer puede haber afectado los huesos.
¿Cómo se determina la estadificación del cáncer de vejiga?
Estadificación del cáncer de vejiga
Un cáncer se describe en su extensión, o estadificación, utilizando un sistema desarrollado por consenso entre especialistas en cáncer.
La estadificación describe la extensión del cáncer cuando se detecta o diagnostica por primera vez. Esto incluye la profundidad de la invasión de un cáncer de vejiga y si el cáncer aún está solo en la vejiga o si ya se ha diseminado a los tejidos más allá de la vejiga, incluidos los ganglios linfáticos, o se ha diseminado o metastatizado a órganos distantes.
Los cánceres de vejiga se clasifican según la profundidad con que invaden la pared de la vejiga, que tiene varias capas. Por lo general, subdividimos el cáncer de vejiga en enfermedades superficiales e invasivas.
- Casi todos los adenocarcinomas y carcinomas de células escamosas son invasivos. Por lo tanto, cuando se detectan estos cánceres, generalmente ya han invadido la pared de la vejiga.
- Muchos carcinomas de células uroteliales no son invasivos. Esto significa que no van más profundo que la capa superficial (mucosa) de la vejiga.
Además de cuán profundamente penetra el cáncer en la pared de la vejiga, el grado del cáncer de vejiga proporciona información importante y puede ayudar a guiar el tratamiento. El grado del tumor se basa en el grado de anormalidad observado en una evaluación microscópica del tumor. Las células de un cáncer de alto grado tienen más cambios en la forma y tienen un mayor grado de anormalidad cuando se observan microscópicamente que las células de un tumor de bajo grado. Esta información es proporcionada por el patólogo, un médico capacitado en la ciencia del análisis y diagnóstico de tejidos.
- Los tumores de bajo grado suelen ser menos agresivos.
- Los tumores de alto grado son más peligrosos y tienen tendencia a convertirse en invasivos, incluso si no lo son cuando se detectan por primera vez.
- Los tumores papilares son carcinomas uroteliales que crecen en proyecciones angostas similares a dedos.
- Los tumores papilares (papilomas) benignos (no cancerosos) crecen como proyecciones hacia la parte hueca de la vejiga. Estos pueden eliminarse fácilmente, pero a veces vuelven a crecer.
- Estos tumores varían mucho en su potencial de reaparición (recurrencia). Algunos tipos rara vez se repiten después del tratamiento; Es muy probable que otros tipos lo hagan.
- Los tumores papilares también varían mucho en su potencial para ser invasivos y volverse malignos. Un pequeño porcentaje (alrededor del 15%) invade la pared de la vejiga. Algunos tumores papilares invasivos crecen como proyecciones tanto en la pared de la vejiga como en la parte hueca de la vejiga.
Además de los tumores papilares, el cáncer de vejiga puede desarrollarse en forma de un parche plano, rojo (eritematoso) en la superficie de la mucosa. Esto se llama carcinoma in situ (CIS). Aunque estos tumores son superficiales, a menudo son de alto grado y tienen un alto riesgo de convertirse en invasivos.
De todos los tipos de cáncer, el cáncer de vejiga tiene una propensión inusualmente alta a recurrir después del tratamiento inicial si ese tratamiento fue solo una extirpación local o una escisión típicamente por resección transuretral. El cáncer de vejiga tratado de esa manera tiene una tasa de recurrencia del 50% al 80%. El cáncer recurrente suele ser, pero no siempre, del mismo tipo que el primer cáncer (primario). Puede estar en la vejiga o en otra parte del tracto urinario (riñones o uréteres).
El cáncer de vejiga es más común en los países industrializados. Es el quinto tipo de cáncer más común en los Estados Unidos. Es el cuarto más común en hombres y el noveno en mujeres.
- Cada año, se esperan alrededor de 67, 000 nuevos casos de cáncer de vejiga, y alrededor de 13, 000 personas morirán de la enfermedad en los EE. UU.
- El cáncer de vejiga afecta a tres veces más hombres que mujeres. Sin embargo, las mujeres a menudo tienen tumores más avanzados que los hombres en el momento del diagnóstico.
- Los blancos, tanto hombres como mujeres, desarrollan cánceres de vejiga el doble de veces que otros grupos étnicos. En los Estados Unidos, los afroamericanos y los hispanos tienen tasas similares de este cáncer. Las tarifas son más bajas en los asiáticos.
- El cáncer de vejiga puede ocurrir a cualquier edad, pero es más común en personas mayores de 50 años. La edad promedio al momento del diagnóstico es de 60 años. Sin embargo, claramente parece ser una enfermedad del envejecimiento, y las personas de entre 80 y 90 años también desarrollan cáncer de vejiga.
- Debido a su alta tasa de recurrencia y la necesidad de vigilancia de por vida, el cáncer de vejiga se encuentra entre los cánceres más caros de tratar por paciente.
¿Cuáles son las etapas del cáncer de vejiga?
Como en la mayoría de los cánceres, las posibilidades de recuperación están determinadas por la etapa de la enfermedad. La etapa se refiere al tamaño del cáncer y al grado en que ha invadido la pared de la vejiga y se ha extendido a otras partes del cuerpo. La estadificación se basa en estudios de imágenes (como tomografías computarizadas, rayos X o ultrasonido) y resultados de biopsias. Cada etapa tiene sus propias opciones de tratamiento y posibilidades de cura. Además, igualmente importante es el grado del cáncer de vejiga. Los tumores de alto grado son significativamente más agresivos y potencialmente mortales que los tumores de bajo grado.
- Etapa CIS: cáncer plano y limitado al revestimiento más interno de la vejiga; CIS es de alto grado
- Etapa T a : cáncer que se limita a la capa mucosa más superficial (revestimiento más interno) de la vejiga y se considera no invasivo
- Etapa T1: cáncer que ha penetrado más allá de la capa mucosa hacia el tejido submucoso (lámina propia)
- Etapa T2: cáncer que ha invadido parcialmente el grosor de la pared muscular de la vejiga hasta la muscularis propia. Puede estar en la primera mitad, superficial o en la mitad externa de la pared de la vejiga, profunda.
- Etapa T3: cáncer que ha invadido todo el grosor de la pared de la vejiga muscular y la grasa circundante. Si la extensión solo se ve bajo el microscopio, es pT3b, y si se ve una masa fuera de la pared de la vejiga, se llama pT3b.
- Etapa T4: cáncer que ha invadido estructuras adyacentes, como la próstata, el útero, las vesículas seminales, la pared pélvica, la pared abdominal o la vagina, pero no a los ganglios linfáticos de la región.
- La estadificación también incluye clasificaciones N y M para definir cuándo un cáncer se diseminó a los ganglios linfáticos (N) o a órganos distantes como el hígado, los pulmones o los huesos (M).
- N0: sin metástasis en los ganglios linfáticos
- N1: metástasis de ganglios linfáticos locales únicos en la pelvis
- N2: metástasis de ganglios linfáticos a áreas locales en la pelvis
- N3: metástasis de ganglios linfáticos a áreas más alejadas de la pelvis, los ganglios ilíacos comunes
- M0: sin metástasis a distancia
- M1: metástasis a distancia
¿Qué son los tratamientos para el cáncer de vejiga? ¿Qué especialistas tratan el cáncer de vejiga?
Aunque los tratamientos médicos están bastante estandarizados, diferentes médicos tienen diferentes filosofías y prácticas en el cuidado de sus pacientes. Si se sospecha cáncer de vejiga o es una posible preocupación de su médico de atención primaria o internistas, pueden derivarlo a un urólogo. Los urólogos son cirujanos que se especializan en el tratamiento de trastornos del sistema urinario. Al seleccionar su urólogo, querrá identificar a alguien experto en el tratamiento del cáncer de vejiga y con quien se sienta cómodo.
- Es posible que desee hablar con más de un urólogo para encontrar a aquel con quien se sienta más cómodo. La experiencia clínica en el tratamiento del cáncer de vejiga es de suma importancia.
- Un urólogo también puede recomendar o involucrar a otros especialistas en su cuidado, ya sea por sus opiniones o asistencia para tratarlo. Estos especialistas pueden ser un oncólogo radiólogo y / o un oncólogo médico.
- Hable con familiares, amigos y su proveedor de atención médica para obtener referencias. Muchas comunidades, sociedades médicas y centros de cáncer ofrecen servicios de referencia telefónica o por Internet.
Después de haber elegido un urólogo para tratar su cáncer, tendrá muchas oportunidades para hacer preguntas y discutir los tratamientos disponibles para usted.
- Su médico describirá cada tipo de tratamiento, le dará los pros y los contras, y hará recomendaciones basadas en las pautas de tratamiento publicadas y su propia experiencia.
- El tratamiento para el cáncer de vejiga depende del tipo de cáncer y su etapa. Factores como su edad, su estado general de salud y si ya recibió tratamiento para el cáncer anteriormente se incluyen en el proceso de toma de decisiones sobre el tratamiento.
- La decisión de qué tratamiento seguir se toma después de las conversaciones con su médico (con la opinión de otros miembros de su equipo de atención) y los miembros de su familia, pero la decisión es en última instancia suya.
- Asegúrese de comprender exactamente qué se hará y por qué, y qué puede esperar de sus elecciones. Con el cáncer de vejiga, es especialmente importante comprender los efectos secundarios del tratamiento.
Otros médicos que puede conocer incluyen un oncólogo médico, un médico especializado en el tratamiento del cáncer y un oncólogo radioterapeuta, un médico especializado en cáncer que trata el cáncer con tratamientos basados en la radiación.
Como todos los cánceres, es más probable que el cáncer de vejiga se cure si se diagnostica temprano y se trata con prontitud.
- El tipo de terapia que reciba variará según la etapa y el grado del cáncer de vejiga y su estado general de salud.
- Para los tumores de grado inferior y en estadio, las opciones menos invasivas, como los tratamientos colocados directamente en la vejiga, conocidos como terapia intravesical, pueden ser una opción.
- Para los cánceres más invasivos, las terapias quirúrgicas, la radiación y la quimioterapia son opciones, dependiendo de la extensión del cáncer y su estado general de salud.
Su equipo de tratamiento también incluirá una o más enfermeras, un dietista, un trabajador social y otros profesionales según sea necesario.
Las terapias estándar para el cáncer de vejiga incluyen cirugía, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia o terapia biológica.
- La cirugía y la radioterapia son terapias comparativamente locales. Esto significa que eliminan las células cancerosas solo en el área tratada. La vejiga misma puede tratarse o la cirugía y / o la radiación pueden extenderse a la estructura adyacente en la región pélvica.
- La quimioterapia es una terapia sistémica. Esto significa que puede matar las células cancerosas en casi cualquier parte del cuerpo.
- La inmunoterapia también es una terapia local e implica un tratamiento colocado en la vejiga.
Terapia de radiación
La radiación es un rayo de alta energía invisible e indoloro que puede matar tanto las células cancerosas como las células normales en su camino. Los nuevos tratamientos de radiación pueden enfocar mejor la radiación y dañar menos células normales. Se puede administrar radiación para los cánceres de vejiga invasivos de músculos pequeños. Se usa comúnmente como un enfoque alternativo o además de la cirugía, a menudo en pacientes que pueden estar demasiado enfermos para someterse a una cirugía. Se puede usar cualquiera de los dos tipos de radiación. Sin embargo, para obtener la mayor eficacia terapéutica, debe administrarse junto con la quimioterapia:
- La radiación externa es producida por una máquina fuera del cuerpo. La máquina apunta a un haz concentrado de radiación directamente en el tumor. Esta forma de terapia generalmente se extiende en tratamientos cortos administrados cinco días a la semana durante 5 a 7 semanas. Extenderlo de esta manera ayuda a proteger los tejidos sanos circundantes al reducir la dosis de cada tratamiento. Además, como las células son más sensibles a la radiación durante las diferentes fases del crecimiento celular, y las células cancerosas suelen crecer más rápido que las células normales, el uso de dosis frecuentes está diseñado para matar las células cancerosas más fácilmente y disminuir el riesgo de matar células normales. La radiación externa se administra en el hospital o centro médico. Usted viene al centro todos los días como paciente externo para recibir su radioterapia.
- La radiación interna es dada por muchas técnicas diferentes. Uno implica colocar una pequeña bolita de material radiactivo dentro de la vejiga. El sedimento se puede insertar a través de la uretra o haciendo una pequeña incisión en la pared abdominal inferior. Debe permanecer en el hospital durante todo el tratamiento, que dura varios días. Las visitas de familiares y amigos están restringidas para protegerlos de los efectos de la radiación. Cuando finaliza el tratamiento, se retira el sedimento y se le permite volver a casa. Esta forma de radiación rara vez se usa para el cáncer de vejiga en los Estados Unidos.
Desafortunadamente, la radiación afecta no solo a las células cancerosas sino también a los tejidos sanos que toca. Con la radiación externa, el tejido sano suprayacente o adyacente al tumor puede dañarse si la radiación no puede enfocarse lo suficiente. Los efectos secundarios de la radiación dependen de la dosis y el área del cuerpo donde se dirige la radiación.
- El área de la piel por donde pasa la radiación puede enrojecerse, doler, secarse o picar. El efecto no es diferente a las quemaduras solares. Aunque estos efectos pueden ser graves, generalmente no son permanentes. Sin embargo, la piel en esta área puede volverse permanentemente más oscura. Los órganos internos, los huesos y otros tejidos también pueden dañarse. La radiación interna se desarrolló para evitar estas complicaciones.
- Puede sentirse muy cansado durante la radioterapia.
- La radiación a la pelvis, como es necesaria para el cáncer de vejiga, puede afectar la producción de células sanguíneas en la médula ósea. Los efectos comunes incluyen cansancio extremo, mayor susceptibilidad a las infecciones y hematomas o sangrado fáciles.
- La radiación a la pelvis también puede causar náuseas, irritación rectal que conduce a cambios en las deposiciones y sangre en las heces, así como problemas urinarios y problemas sexuales como sequedad vaginal en las mujeres e impotencia en los hombres. Tales problemas surgen poco después de que comienza el tratamiento, o pueden aparecer en algún momento después de completar los tratamientos de radiación.
¿Cuáles son los roles de la quimioterapia, la inmunoterapia y la terapia biológica en el tratamiento del cáncer de vejiga?
Quimioterapia
La quimioterapia es el uso de medicamentos potentes para matar el cáncer. En el cáncer de vejiga, la quimioterapia se puede administrar sola o con cirugía o radioterapia o ambas. Se puede administrar antes o después de las otras terapias. La quimioterapia generalmente se puede administrar en el consultorio de un médico o en una clínica de tratamiento ambulatorio, pero puede requerir una estadía en el hospital
- Los estadios T a, T 1 y CIS de cáncer de vejiga se pueden tratar con quimioterapia intravesical, lo que significa la colocación de tratamientos directamente en la vejiga. Después de la extirpación del tumor, uno o más medicamentos líquidos se introducen en la vejiga a través de un tubo delgado de plástico llamado catéter. Los medicamentos permanecen en la vejiga durante varias horas y luego se drenan, comúnmente al orinar. Esto a menudo se realiza después de la cirugía inicial para diagnosticar y eliminar, si es posible, el cáncer de vejiga para ayudar a eliminar cualquier célula cancerosa que pueda estar flotando en la vejiga después de la cirugía. Dependiendo de los hallazgos quirúrgicos y la patología, este tratamiento puede repetirse una vez por semana durante varias semanas.
- El cáncer que ha invadido profundamente la vejiga, los ganglios linfáticos u otros órganos requiere quimioterapia sistémica o intravenosa. Los medicamentos contra el cáncer se inyectan en el torrente sanguíneo a través de una vena. De esta manera, los medicamentos ingresan a casi todas las partes del cuerpo e, idealmente, pueden matar las células cancerosas donde sea que estén.
Los efectos secundarios de la quimioterapia dependen de los medicamentos que recibe y de cómo se administran. Se han desarrollado medicamentos más nuevos para controlar algunos de estos efectos. La quimioterapia sistémica generalmente es recetada y supervisada por un especialista llamado oncólogo médico.
- La gravedad de los efectos secundarios varía según la persona. Por razones desconocidas, algunas personas toleran la quimioterapia mucho mejor que otras.
- Algunos de los efectos secundarios más comunes de la quimioterapia sistémica incluyen náuseas y vómitos, pérdida de apetito, pérdida de cabello, llagas en el interior de la boca o en el tracto digestivo, sensación de cansancio o falta de energía (debido a la anemia, es decir, bajo enrojecimiento). recuento de células sanguíneas), mayor susceptibilidad a la infección (debido al bajo recuento de glóbulos blancos) y hematomas o hemorragias fáciles (debido al bajo recuento de plaquetas). Se puede producir entumecimiento u hormigueo en las manos o los pies. Pregúntele a su oncólogo sobre los efectos específicos que debe esperar.
- Estos efectos secundarios son casi siempre temporales y desaparecen cuando termina la quimioterapia.
- Múltiples estudios han demostrado que la quimioterapia intravesical es efectiva para disminuir la tasa de recurrencia de los cánceres de vejiga superficiales a corto plazo.
- La quimioterapia intravesical, como la mitomicina, a menudo se administra como una dosis única en la vejiga inmediatamente después de que el tumor se haya extirpado con una cistoscopia.
- La quimioterapia intravesical puede irritar la vejiga o los riñones.
- La quimioterapia intravesical no es efectiva contra el cáncer de vejiga que ya ha penetrado en la pared muscular de la vejiga o se ha extendido a los ganglios linfáticos u otros órganos.
Inmunoterapia o terapia biológica
La terapia biológica aprovecha la capacidad natural del cuerpo para combatir el cáncer.
- Su sistema inmunitario forma sustancias llamadas anticuerpos y reclutas y células específicas directas llamadas tipos de linfocitos que se pueden encontrar tanto en la sangre como en los tejidos para trabajar contra los "invasores", como las células anormales (es decir, las células cancerosas).
- A veces, el sistema inmunitario se ve abrumado por las células cancerosas muy agresivas.
- La terapia biológica, o inmunoterapia, ayuda a fortalecer el sistema inmune en su lucha contra el cáncer.
- La terapia biológica generalmente se administra solo en los estadios de los cánceres de vejiga T a, T 1 y CIS.
- Una inmunoterapia o terapia biológica ampliamente utilizada en el cáncer de vejiga es el tratamiento intravesical con BCG.
- Un líquido que contiene BCG, una bacteria atenuada o debilitada de la tuberculosis de la vaca (tuberculosis) (que contiene Mycobacterium alterada), se introduce en la vejiga a través de un catéter delgado que ha pasado a través de la uretra.
- La micobacteria en el líquido estimula el sistema inmunitario para producir sustancias que combaten el cáncer.
- La solución se mantiene en la vejiga durante algunas horas y luego se puede orinar de manera segura en el inodoro, luego enjuaga y limpia el inodoro con cloro. Este tratamiento se repite todas las semanas durante 6 semanas y se repite varias veces durante varios meses o incluso más en algunos casos. Los investigadores aún están trabajando para determinar el mejor período de tiempo para estos tratamientos. Con el tiempo, los tratamientos pueden ser necesarios con menos frecuencia.
- BCG puede irritar la vejiga y causar sangrado leve en la vejiga. El sangrado suele ser invisible en la orina. Puede sentir la necesidad de orinar con más frecuencia de lo habitual o dolor o ardor al orinar. Otros efectos secundarios incluyen náuseas, fiebre baja y escalofríos. Estos son causados por la estimulación del sistema inmune. Estos efectos son casi siempre temporales.
- En raras ocasiones, el uso de BCG intravesical puede estar asociado con una infección de la bacteria, y esto puede afectar la próstata o puede extenderse a otras áreas de la sangre a través del torrente sanguíneo. Si tiene fiebre alta después del tratamiento con BCG y / o fiebres persistentes, debe notificar a su médico.
¿Qué tipos de cirugía tratan el cáncer de vejiga?
La cirugía es, con mucho, el tratamiento más utilizado para el cáncer de vejiga. Se usa para todos los tipos y etapas del cáncer de vejiga. Se utilizan varios tipos diferentes de cirugía. El tipo que se usa en cualquier situación depende en gran medida de la etapa del tumor. Muchos procedimientos quirúrgicos están disponibles hoy en día que no han ganado una amplia aceptación. Pueden ser difíciles de realizar, y aquellos que realizan muchas de estas cirugías por año obtienen mejores resultados. Los tipos de cirugía son los siguientes:
- Resección transuretral con fulguración: en esta operación, se inserta un instrumento (resectoscopio) a través de la uretra y dentro de la vejiga. Un pequeño lazo de alambre en el extremo del instrumento luego elimina el tumor cortándolo o quemándolo con corriente eléctrica (fulguración). Esto generalmente se realiza para el diagnóstico inicial del cáncer de vejiga y para el tratamiento de los cánceres en etapas Ta y T1. Su cirujano puede administrar una dosis de mitomicina intravesical después de la TURBT para evitar que las células cancerosas que flotan en la vejiga después de la resección se adhieran a la vejiga y causen una recurrencia del cáncer de vejiga. A menudo, después de la resección transuretral, se administra un tratamiento adicional (por ejemplo, terapia intravesical) para ayudar a tratar el cáncer de vejiga, según el grado y el estadio del cáncer de vejiga.
- Cistectomía radical: en esta operación, se extirpa toda la vejiga, así como los ganglios linfáticos circundantes y otras estructuras adyacentes a la vejiga que pueden contener cáncer. Esto generalmente se realiza para cánceres que al menos han invadido la capa muscular de la pared de la vejiga o para cánceres más superficiales que se extienden sobre gran parte de la vejiga o que no han respondido a tratamientos más conservadores. Ocasionalmente, se retira la vejiga para aliviar los síntomas urinarios severos.
- Si la uretra, el tubo que conecta la vejiga con el perineo, está involucrada con el cáncer, es posible que sea necesario extraer la uretra junto con la vejiga, conocida como cistectomía radical más uretrrectomía (cistourectrectomía).
- Cistectomía parcial o segmentaria: en esta operación, se extrae parte de la vejiga. Esto generalmente se realiza para tumores solitarios de bajo grado que han invadido la pared de la vejiga pero se limitan a un área pequeña de la vejiga y no se han extendido fuera de la vejiga.
Como su nombre lo indica, la cistectomía radical es una cirugía mayor. No solo se elimina toda la vejiga, sino también otras estructuras.
- En los hombres, se extirpan la próstata y las vesículas seminales. (Las vesículas seminales son pequeñas estructuras que contienen líquido que forma parte de la eyaculación). Esta operación de detención evita que salgan espermatozoides y semen cuando eyacula, llamada eyaculación seca. Los nervios que van al pene para causar erecciones también pueden verse afectados por la cirugía, causando disfunción eréctil.
- En las mujeres, se extirpan el útero (útero), los ovarios y parte de la vagina. Esto detiene permanentemente la menstruación y ya no puede quedar embarazada. La operación también puede interferir con las funciones sexuales y urinarias.
- La extracción de la vejiga es complicada porque requiere la creación de una nueva vía para que la orina se almacene y salga del cuerpo. Hay una variedad de diferentes procedimientos quirúrgicos que se pueden realizar. Algunas personas usan una bolsa fuera del cuerpo para recolectar orina, llamada desviación urinaria no incontinua. Otros tienen una pequeña bolsa hecha dentro del cuerpo para recolectar orina, conocida como derivación urinaria continental. La bolsa generalmente es hecha por un cirujano a partir de una pequeña porción del intestino. Una conexión entre la bolsa y la piel se puede cateterizar con un pequeño catéter (tubo hueco) para vaciar la bolsa. En otros, se puede hacer una nueva vejiga del intestino que se cose a la uretra (neovejiga), y se puede anular aumentando la presión abdominal o cateterizando por uretra para vaciar la vejiga,
- Históricamente, los uréteres, los tubos que drenaban los riñones, estaban unidos al colon, y uno vaciaba la orina y las heces juntas. Este procedimiento se asoció con un riesgo de desarrollar cáncer cerca del área donde se cosió el uréter al colon, por lo que rara vez se usa hoy en los EE. UU., Pero aún se puede usar en algunos países subdesarrollados.
- Los cirujanos y los oncólogos médicos están trabajando juntos para encontrar formas de evitar la cistectomía radical. Una combinación de quimioterapia y radioterapia puede permitir que algunos pacientes preserven su vejiga; sin embargo, la toxicidad de la terapia es significativa, ya que muchos pacientes requieren cirugía para extraer la vejiga en una fecha posterior, debido a síntomas de micción severos, frecuencia, urgencia, dolor y sangre en la orina.
Si su urólogo recomienda la cirugía como tratamiento para el cáncer de vejiga, asegúrese de comprender el tipo de cirugía que tendrá y qué efectos tendrá la cirugía en su vida.
Incluso si el cirujano cree que la operación extirpa todo el cáncer, muchas personas que se someten a cirugía para el cáncer de vejiga reciben quimioterapia después de la cirugía. Esta quimioterapia "adyuvante" (o "adicional") está diseñada para eliminar las células cancerosas que quedan después de la cirugía y para aumentar las posibilidades de cura.
Algunos pacientes pueden recibir quimioterapia antes de la cistectomía radical. Esto se llama quimioterapia "neoadyuvante" y puede ser recomendado por su cirujano y oncólogo. La quimioterapia neoadyuvante puede matar cualquier célula cancerosa microscópica que se haya diseminado a otras partes del cuerpo y también puede reducir el tumor en la vejiga antes de la cirugía.
- Si se ha decidido que necesita quimioterapia junto con su cistectomía radical, el paciente, el oncólogo médico y el oncólogo urólogo tomarán la decisión de elegir neoadyuvante antes de la cirugía o quimioterapia adyuvante después de la cirugía. .
¿Cuáles son otras formas de terapia que tratan el cáncer de vejiga?
El cáncer de vejiga tiene una tasa de recurrencia relativamente alta. Los investigadores están tratando de descubrir formas de prevenir la recurrencia. Una estrategia que ha sido ampliamente probada es la quimioprevención.
- La idea es usar un agente que sea seguro y que tenga pocos efectos secundarios, si es que tiene alguno, pero que sea activo para cambiar el entorno de la vejiga para que otro cáncer no pueda desarrollarse tan fácilmente allí.
- Los agentes más ampliamente probados como quimiopreventivos son las vitaminas y ciertos medicamentos relativamente seguros.
- Todavía no se ha demostrado que ningún agente funcione a gran escala para prevenir la recurrencia del cáncer de vejiga.
Otro tratamiento para el cáncer de vejiga que aún está en estudio se llama PDT o terapia fotodinámica. Este tratamiento utiliza un tipo especial de luz láser para destruir tumores.
- Durante unos días antes del tratamiento, se le administra una sustancia que sensibiliza las células tumorales a esta luz. La sustancia se infunde en el torrente sanguíneo a través de una vena. Luego viaja a la vejiga y se acumula en el tumor.
- Luego, la fuente de luz se introduce en la vejiga a través de la uretra y la luz se dirige al tumor y puede destruir las células tumorales.
- La ventaja de este tratamiento es que mata solo las células tumorales, no las que rodean los tejidos sanos. La desventaja es que solo funciona para tumores que no han invadido profundamente la pared de la vejiga u otros órganos. Este tratamiento no está disponible en la mayoría de los centros en los Estados Unidos y no se usa ampliamente.
¿Cuándo se necesita seguimiento después del tratamiento del cáncer de vejiga?
Después de completar su tratamiento, se someterá a una serie de pruebas para determinar qué tan bien funcionó su tratamiento para deshacerse de su cáncer.
- Si los resultados muestran cáncer restante, su oncólogo urólogo le recomendará un tratamiento adicional.
- Si los resultados no muestran cáncer restante, él o ella recomendará un cronograma para las visitas de seguimiento. Estas visitas incluirán pruebas para ver si el cáncer ha regresado. Al principio serán frecuentes debido al riesgo de recurrencia del cáncer después del tratamiento.
- Si aún tiene su vejiga nativa, el seguimiento incluirá una cistoscopia de intervalo y análisis de orina.
- Si se sometió a una cistectomía radical, el seguimiento incluirá pruebas de imágenes de su pecho y abdomen.
¿Es posible prevenir el cáncer de vejiga?
No existe una forma segura de prevenir el cáncer de vejiga. Sin embargo, puede reducir sus factores de riesgo.
- Si fuma, deje de hacerlo. Sin embargo, el riesgo de cáncer de vejiga no disminuye.
- Evite exposiciones inseguras a productos químicos en el lugar de trabajo. Si su trabajo involucra productos químicos, asegúrese de estar protegido.
Beber muchos líquidos puede diluir cualquier sustancia cancerígena en la vejiga y puede ayudar a eliminarlos antes de que puedan causar daños.
¿Cuál es el pronóstico del cáncer de vejiga? ¿Qué tan común es la recurrencia del cáncer de vejiga?
El pronóstico para las personas con cáncer de vejiga varía dramáticamente dependiendo de la etapa del cáncer en el momento del diagnóstico.
- Casi el 90% de las personas tratadas por cáncer de vejiga superficial (Ta, T1, CIS) sobreviven durante al menos cinco años después del tratamiento.
- El tiempo promedio de supervivencia para pacientes con cáncer de vejiga metastásico diseminado a otros órganos es de 12 a 18 meses. Algunos viven más que eso, y otros menos tiempo que eso. Históricamente se ha observado que la mayoría de los pacientes que responden al tratamiento viven más que aquellos que no lo hacen.
- El cáncer recurrente indica un tipo más agresivo y una mala perspectiva de supervivencia a largo plazo para pacientes con cáncer de vejiga en estadio avanzado. El cáncer de vejiga superficial recurrente de bajo grado rara vez pone en peligro la vida, a menos que se descuide, como si un paciente no presenta síntomas recurrentes o problemas a la atención del médico y se convierte en cáncer de vejiga invasivo.
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