Esclerosis múltiple: tratamiento, medicamentos y pronóstico.

¿Qué es la esclerosis múltiple?

La esclerosis múltiple (EM) puede considerarse como un proceso inflamatorio que involucra diferentes áreas del sistema nervioso central (SNC) en varios momentos.

¿Qué causa esta enfermedad?

La causa de la esclerosis múltiple no se conoce. Se cree que los factores ambientales y genéticos predisponen a una persona a desarrollar la enfermedad.

La esclerosis múltiple provoca la destrucción de la mielina que rodea los nervios del SNC. La mielina es una sustancia grasa que aísla los nervios y les permite transmitir información hacia y desde el cerebro. Si la mielina está dañada, la información transmitida no solo se retrasa sino que también puede ser malinterpretada por el cerebro. Se cree que la destrucción de la mielina, también conocida como desmielinización, es causada por las células inmunes del cuerpo que ingresan al SNC. La interrupción de la barrera normal a la entrada de estas células, denominada barrera hematoencefálica, provoca inflamación local (conocida como edema). También están dañados los cuerpos de las células nerviosas (denominada pérdida neuronal) o sus prolongaciones (denominada pérdida axonal). Una placa (área de inflamación, desmielinización, pérdida axonal, edema o cicatrización) representa una típica lesión de esclerosis múltiple o área de lesión.

Se desconoce qué desencadena inicialmente el ataque del sistema inmunitario. Las microglias son células en el SNC que toman fragmentos de mielina y presentan estos fragmentos a las células inmunes. En individuos sanos, no se cree que esta presentación de fragmentos de mielina provoque que las células inmunes ataquen el SNC. En personas con esclerosis múltiple, esta presentación de fragmentos de mielina puede desencadenar una respuesta exagerada por parte de las células inmunes que conduce a la formación de placas alrededor de los vasos sanguíneos en el SNC.

¿Cuales son los signos y síntomas?

Quizás el síntoma más común de la EM es la alteración sensorial, que se manifiesta como sensación de hormigueo o entumecimiento en todo el cuerpo.

Las alteraciones visuales también se encuentran entre los síntomas más comunes y:

• Visión borrosa o borrosa
• Alteración de la percepción del color

La pérdida de visión puede ocurrir debido al desarrollo de neuritis óptica (inflamación del nervio óptico). En un caso típico de neuritis óptica, la persona con esclerosis múltiple experimenta dolor ocular con movimiento ocular.

Otros síntomas comunes incluyen:

• Pérdida de equilibrio y habilidades motoras finas.
• Dolor o debilidad facial.
• Vértigo (una sensación de giro)
• Debilidad o parálisis de las extremidades.
• Control deficiente de la función de la vejiga o el intestino.
• Fatiga
• Depresión
• Pérdida de memoria

Las personas con enfermedad avanzada pierden la capacidad de caminar y pueden quedarse en cama, lo que requiere asistencia con la mayoría de las actividades.

¿Existe una cura para la EM?

No, actualmente no existe una vacuna o cura de tratamiento para la esclerosis múltiple.

¿Qué medicamentos tratan los síntomas?

Varios medicamentos ahora están disponibles para disminuir el número de ataques (períodos de recaída) de la esclerosis múltiple o retrasar la progresión de la discapacidad física. Su médico o profesional de la salud puede recetarle medicamentos y otras terapias para tratar los síntomas generales asociados con la enfermedad, como depresión, espasmos musculares, fatiga, problemas de vejiga, temblores (temblores), falta de coordinación y disfunción sexual.

Interferones y acetato de glatiramer (Capaxone)

El interferón beta-1a (Avonex, Rebif), el interferón beta-1b (Betaseron) y el acetato de glatiramer (Copaxone), son ejemplos de fármacos inmunomodificadores utilizados para la EM.

En general, estos medicamentos tienden a disminuir la frecuencia de los ataques en pacientes con EM remitente recidivante (EMRR) de leve a moderada en un 18% a 33%. La tasa de nuevas lesiones que aparecen en la resonancia magnética (RM) también se reduce en aproximadamente un tercio. Con los medicamentos con interferón, la efectividad está directamente relacionada con la dosis (las dosis más altas de IFN, si se toleran, generalmente son más efectivas). Es controvertido si el retraso en la aparición de nuevos ataques por estos medicamentos tiene un impacto a largo plazo en la discapacidad asociada con la esclerosis múltiple. Sin embargo, los ensayos clínicos sugieren que los pacientes que reciben tratamiento temprano tienen un impacto beneficioso sobre las recaídas y la discapacidad que puede no ser igualado por pacientes en quienes el tratamiento se retrasa. La investigación sobre esto continúa.

La capacidad de responder al interferón beta-1a y beta-1b a largo plazo puede estar limitada, en algunos pacientes, por el desarrollo de anticuerpos neutralizantes de alto título persistentes. Los pacientes tratados con glatiramer también eventualmente desarrollan anticuerpos, pero estos anticuerpos no parecen limitar la actividad del glatiramer.

Corticosteroides

La metilprednisolona (Solu-Medrol) es el corticosteroide que se usa con mayor frecuencia por vía intravenosa para acelerar la recuperación de los ataques de EM. Es más útil si se administra poco (dentro de unos días) después del inicio del ataque.

• Cómo funcionan los corticosteroides: los corticosteroides afectan las acciones inmunológicas, como la inflamación (hinchazón) y las respuestas inmunitarias asociadas con un ataque agudo (repentino) de esclerosis múltiple. Los corticosteroides se usan por períodos cortos para reducir la duración y la gravedad de los síntomas asociados con un ataque repentino.
• Quién no debe usar estos medicamentos:
  • Individuos alérgicos a los corticosteroides.
  • Individuos con enfermedad activa de úlcera péptica
  • Individuos con infecciones fúngicas sistémicas.
• Quién debe tener precaución al usar estos medicamentos:
  • Personas con diabetes, convulsiones, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, osteoporosis, tuberculosis o infecciones virales o insuficiencia hepática.
  • Personas que toman otros medicamentos (estas personas deben consultar a su médico porque los niveles de algunos medicamentos pueden estar elevados cuando se usan junto con corticosteroides).
• Uso: Solu-Medrol se administra por vía intravenosa (IV) durante 3-5 días para tratar un ataque repentino de esclerosis múltiple. Los esteroides no tienen un impacto en el grado de recuperación clínica, sino que acortan el tiempo de recuperación.
• Interacciones medicamentosas o alimentarias: son posibles muchas interacciones medicamentosas. Comuníquese con un médico o farmacéutico antes de tomar una nueva receta o medicamentos de venta libre. Aspirina; medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, como ibuprofeno (Advil) o naproxeno (Aleve); u otros medicamentos asociados con las úlceras estomacales pueden aumentar el riesgo de desarrollar úlceras estomacales. Los corticosteroides pueden disminuir los niveles de potasio; por lo tanto, se debe tener precaución al tomar otros medicamentos que disminuyen los niveles de potasio, como los diuréticos, por ejemplo, furosemida (Lasix).
• Efectos secundarios: Idealmente, los corticosteroides se usan por períodos cortos para controlar los brotes repentinos en los síntomas de la esclerosis múltiple. El uso a corto plazo puede causar retención de líquidos, pérdida de potasio, malestar estomacal, aumento de peso y cambios en las emociones. El uso a largo plazo se asocia con efectos secundarios graves, como osteoporosis (se recomienda suplementación con calcio y vitamina D), insuficiencia suprarrenal, psicosis, inmunosupresión, úlcera péptica, hipertensión, insomnio, irregularidades menstruales, acné, atrofia de la piel, niveles elevados de azúcar en sangre, anormal apariencia de la cara (cara cushingoide), mayor riesgo de infección y cataratas.
  • Inducción de problemas con los niveles de azúcar en la sangre y empeoramiento del control de la diabetes: pueden ser necesarios cambios en la dieta o el inicio de medicamentos antidiabéticos orales o insulina. Para las personas que ya tienen diabetes, pueden ser necesarios cambios de dosis para la insulina o los medicamentos antidiabéticos.
  • Aumento de peso: este es un problema común con los corticosteroides en dosis altas debido a la retención de líquidos y las alteraciones endocrinas. Se recomienda la restricción de sal, y con la aprobación de un médico, puede ser necesario un suplemento de potasio. Un médico puede recetar un diurético (píldora de agua) para aumentar la micción y eliminar parte del exceso de líquido.

Inmunosupresores

La mitoxantrona (Novantrone) es un inmunosupresor aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) que se utiliza para el tratamiento de la esclerosis múltiple. Otros inmunosupresores, como ciclofosfamida (Cytoxan), azatioprina (Imuran) o metotrexato (Rheumatrex, Trexall), se prescriben principalmente en centros especializados; pero su eficacia en la esclerosis múltiple sigue siendo controvertida y no están aprobados por la FDA para este uso. Estos medicamentos no deben sustituir a los medicamentos inmunomoduladores como agentes de primera línea en la esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) recientemente diagnosticada. Algunos médicos encuentran un papel para Cytoxan, Imuran y methotrexate como medidas de último recurso para pacientes que no han respondido a los medicamentos aprobados por la FDA o que tienen un curso fulminante (maligno) de esclerosis múltiple que puede ser mortal.

Cómo funcionan los inmunosupresores: este grupo incluye una amplia variedad de agentes que funcionan de muchas maneras diferentes, pero todos interfieren en los procesos del sistema inmunitario que causan inflamación.

• Quién no debe usar estos medicamentos:
  • Personas alérgicas a cualquiera de estos medicamentos.
  • Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
  • Individuos con supresión preexistente de médula ósea
  • Individuos con enfermedades que causan bajo recuento sanguíneo
• Dosificación: Dependiendo del medicamento recetado, los inmunosupresores pueden administrarse por vía oral o intravenosa.
• Interacciones farmacológicas o alimentarias: el uso de inmunosupresores aumenta el riesgo de infección, aumenta la toxicidad para la médula ósea o las células sanguíneas y puede provocar cáncer. Muchas interacciones farmacológicas son posibles. Póngase en contacto con un médico o farmacéutico antes de comenzar una nueva receta o medicamento de venta libre.
• Efectos secundarios: los inmunosupresores no son seguros durante el embarazo, pueden causar toxicidad en la médula ósea o las células sanguíneas, o pueden provocar cáncer. Los pacientes con insuficiencia renal o hepática pueden necesitar dosis más bajas y una estrecha monitorización. El metotrexato puede causar toxicidad en el hígado o los pulmones (fibrosis o neumonitis) e incluso dañar el sistema nervioso (leucoencefalopatía o mielopatía). La mitoxantrona puede causar problemas cardíacos y requiere monitoreo con ecocardiogramas (ultrasonografía del corazón) antes y durante la terapia. La ciclofosfamida puede causar sangrado dentro de la vejiga e incluso cáncer de vejiga. Siga las recomendaciones del médico sobre la ingesta de líquidos mientras toma estos medicamentos.
• Indicaciones para medicamentos inmunosupresores en la esclerosis múltiple

Mitoxantrona (Novantrone): indicado para reducir la discapacidad neurológica y / o la frecuencia de recaídas clínicas en pacientes con esclerosis múltiple secundaria (crónica) progresiva, progresiva, o empeoramiento de la esclerosis remitente-recurrente (es decir, pacientes cuyo estado neurológico es significativamente anormal entre las recaídas) . Novantrone no está indicado en el tratamiento de pacientes con esclerosis múltiple progresiva primaria.

Otras terapias disponibles para los síntomas de la EM

Fingolimod (Gilenya): Fingolimod (Gilenya) es un medicamento oral diario para tratar la EM que fue aprobado por la FDA de los EE. UU. En septiembre de 2010 como el primer medicamento oral para tratar la EM. Aunque el mecanismo exacto de acción del fingolimod no está claro, parece funcionar al reducir la cantidad de linfocitos (un tipo de glóbulo blanco que es importante para la inmunidad y el proceso de inflamación) en la sangre. Fingolimod se toma diariamente en forma de cápsula. No es una cura para la EM, pero se ha demostrado que disminuye la cantidad de brotes de EM y ralentiza el desarrollo de la discapacidad física causada por la EM. Al igual que muchas terapias inyectables para la EM, se desconoce la seguridad a largo plazo del fingolimod. Los efectos secundarios más comunes del fingolimod son dolor de cabeza, gripe, diarrea, dolor de espalda, aumento de las enzimas hepáticas en la sangre y tos. Otros efectos secundarios también son posibles, incluidos los problemas oculares, por lo que quienes toman este medicamento deben hacerse evaluaciones oftalmológicas periódicas.

Plasmaféresis (intercambio de plasma): esta terapia a veces se intenta para el tratamiento de ataques severos de la enfermedad que no responden a los corticosteroides. Esta terapia es costosa, no está aprobada por la FDA para la esclerosis múltiple, y su eficacia es controvertida.

Inmunoglobulina IV (IVIG): aunque no está aprobado por la FDA para la esclerosis múltiple, algunos estudios han sugerido que IVIG puede reducir la tasa de un segundo ataque cuando se administró IVIG durante 6 semanas después de un primer ataque. Otros investigadores no encontraron ningún beneficio cuando se administraron a pacientes que tenían la afección durante al menos 3 años. Sin embargo, otros han estudiado la IVIG cuando se administran en un horario mensual regular y encontraron un beneficio pequeño pero significativo de mejorar las discapacidades clínicas y menos recaídas.

Nuevas drogas de investigación

La investigación sobre opciones de tratamiento adicionales continúa avanzando. Se están investigando múltiples enfoques basados ​​en el creciente conocimiento sobre las anomalías del sistema inmune y la formación de lesiones del SNC en la esclerosis múltiple. Estos incluyen enfoques para contrarrestar o reducir la activación del sistema inmune, la interrupción de la barrera hematoencefálica, la pérdida neuronal y la pérdida de mielina, entre otros esfuerzos de investigación.