Pocos medicamentos nuevos : Por qué la tubería de antibióticos se está secando

Dr. Dennis Maki abordó la importancia de la administración de antibióticos con sus colegas durante una reunión en la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos en 1998.

"El desarrollo de nuevos antibióticos sin mecanismos para asegurar su uso apropiado es muy similar a proporcionar a los pacientes alcohólicos una brandy más fino ", dijo.

Desde que Maki pronunció esas palabras ahora infames, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó solo 11 nuevos antibióticos. Mientras tanto, las bacterias resistentes a los medicamentos se han diseminado en entornos comunitarios y de salud, donde enfermaron a 2 millones de estadounidenses en 2011. De ellos, 23,000 murieron.

Los comentarios de Maki reflejan la naturaleza misma de los antibióticos: cuanto más se usan, menos efectivos se vuelven.

Cuanto más a menudo las bacterias están expuestas a un determinado antibiótico, más oportunidades tienen de desarrollar defensas para combatirlo. Esto hace que los antibióticos, el sello distintivo de la medicina moderna, casi ineficaces contra lo que algunos llaman "bacterias de pesadilla". "

" Las tasas de resistencia que vimos en los años 90 fueron del 10 al 15 por ciento. Ahora es hasta un 60 por ciento en los hospitales ", dijo Steve Gilman, director científico de Cubist Pharmaceuticals. "En general, no soy alarmista, pero no quiero que mis nietos en el hospital en el futuro se preocupen por esto. "

Si bien estas bacterias resistentes a los medicamentos se siguen diseminando a través de los EE. UU. Y otras partes del mundo, el botiquín de antibióticos efectivos se está vaciando rápidamente. La Organización Mundial de la Salud afirma que estamos en "una carrera contra el tiempo para desarrollar nuevos antibióticos". "

Pero descubrir y probar nuevos antibióticos requiere tiempo y dinero, dos cosas que han hecho que muchas compañías farmacéuticas importantes abandonen el campo.

Disminución. Disminución del desarrollo de antibióticos

Muchas de las principales empresas farmacéuticas abandonan el descubrimiento de antibióticos.

En la década de 1970, cuando comenzaron a aparecer los efectos del uso excesivo de antibióticos, el descubrimiento de nuevas clases de antibióticos se desaceleró. Si bien la investigación científica continuó explorando cómo los humanos podrían mantenerse por delante de las bacterias, el interés de las compañías farmacéuticas disminuyó porque los antibióticos, como todas las otras drogas, son costosos de desarrollar.

En promedio, las compañías farmacéuticas gastan $ 5 mil millones en investigación y pruebas para cada medicamento nuevo que traen al mercado. Debido a que aproximadamente el 80 por ciento de los medicamentos que salen de los laboratorios fallan en las pruebas de seguridad o eficacia, las compañías farmacéuticas necesitan recuperar miles de millones de cada medicamento que llega al mercado.

Las compañías farmacéuticas pueden obtener mayores ganancias con medicamentos que pueden usarse regularmente sin perder efectividad, como antidepresivos, estatinas y medicamentos antiinflamatorios.

Históricamente, Pfizer fue un campeón del desarrollo de antibióticos. La compañía fabricó grandes cantidades de penicilina para las tropas durante la Segunda Guerra Mundial, incluso para los soldados en el Día D. Las drogas fueron altamente rentables durante la década de 1940, cuando el advenimiento de los antibióticos rápidamente erradicó las enfermedades que antes eran intratables.

Pfizer continúa fabricando cuatro antibióticos diferentes que la Organización Mundial de la Salud considera necesarios para un sistema de salud básico. Pero en 2011, Pfizer cerró sus instalaciones de investigación de antibióticos en Connecticut por razones financieras, terminando la investigación en bacterias gramnegativas, aquellas que son resistentes a numerosos medicamentos y antibióticos.

Tres grandes compañías farmacéuticas, Aventis (ahora Sanofi), Eli Lilly y Bristol-Myers Squibb, no investigaron ni desarrollaron antibióticos desde la década de 1990.

La FDA aprobó solo dos antibióticos sistémicos en los últimos cinco años, una disminución del 88 por ciento desde mediados de los años ochenta.

Debido a esta pausa en el desarrollo de antibióticos, la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos espera estimular el desarrollo de 10 nuevos antibióticos para 2020.

Para ayudar a las empresas a volver a la investigación y desarrollo de antibióticos, el Congreso aprobó Generating Antibiotic Incentives Now (GAIN) Act, que el presidente Obama promulgó en julio de 2012. Además de crear el Grupo de trabajo antibacterial para el desarrollo de fármacos, la ley amplía la exclusividad de las patentes de medicamentos durante cinco años adicionales, agiliza el proceso de aprobación de la FDA y exige la FDA. para proporcionar una guía de prueba actualizada.

A partir de febrero de 2014, 17 de los 45 nuevos antibióticos en desarrollo calificaron para beneficios bajo la Ley GAIN, de acuerdo con PEW Charitable Trusts.

Una nueva droga antibacteriana intravenosa, Dalvance, recibió una revisión acelerada bajo GAIN. En mayo, la FDA aprobó el medicamento para tratar a adultos con infecciones de la piel, incluidos los causados ​​ Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes y resistente a la meticilina Staphylococcus aureus (MRSA ) Vicuron Pharmaceuticals desarrolló Dalvance en virtud de un acuerdo de investigación y desarrollo con Pfizer.

SuccessSpecialized Firms viendo el éxito en antibióticos

Las pequeñas empresas de biotecnología están llevando nuevos antibióticos al mercado.

Los gigantes farmacéuticos necesitan ventas anuales de hasta $ 800 millones para recuperar los costos de investigación y desarrollo de su compañía, mientras que las compañías más pequeñas pueden necesitar tan solo $ 100 millones para cubrir inversiones antes de que las compañías más grandes compren sus medicamentos exitosos, según un informe del European Observatorio de Sistemas y Políticas de Salud.

Uno de los más nuevos líderes en antibióticos es Cubist Pharmaceuticals, que prometió $ 400 millones para el descubrimiento y desarrollo de antibióticos en 2014. La FDA aprobó uno de los nuevos antibióticos de la compañía, Sivextro, en junio para tratar las infecciones de la piel.

La compañía informó recientemente resultados positivos de la prueba de fase 3 para tratar infecciones comunes y problemáticas del tracto urinario e infecciones intraabdominales complicadas.

Los investigadores cubistas ahora se dirigen a las bacterias gramnegativas difíciles de tratar.

"Muchacho, los gramnegativos dan miedo", dijo Gilman a Healthline. "Tienen una variedad de trucos de resistencia a múltiples medicamentos. "

Uno de los medicamentos de Cubist Pharmaceuticals, Cubicin, es uno de los pocos utilizados para tratar MRSA, que es una de las principales amenazas enumeradas por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los EE. UU.

Sin embargo, solo cerca del 14 por ciento de los pacientes con la infección común calificará para Cubicin debido a su uso específico y específico, dijo Gilman.

Si bien las drogas son costosas, no cuestan un brazo o una pierna, que es su propósito.

"Los pacientes que tratamos no tienen un buen resultado", dijo Gilman. "Al darles una terapia que ayuda a salvar una extremidad, salvar una vida, hemos sido capaces de crear un modelo económico. "

Ese modelo incluye terapias más costosas, pero podría reducir los costos en el futuro si ayuda a los pacientes a abandonar el hospital antes. Con el éxito financiero de Cubicin y la aprobación de Sivextro, Cubist ha encontrado un nicho de mercado, "el más enfermo de los enfermos", que tiene sentido desde el punto de vista financiero del desarrollo de antibióticos.

"Entonces podemos invertir en nuevos antibióticos porque las bacterias siempre se volverán resistentes a ellos", dijo Gilman.

Pero Cubist no está solo en el mercado. Numerosas entidades públicas y privadas están abordando amenazas resistentes a los antibióticos, como es el caso de la asociación de GlaxoSmithKline con Wellcome Trust y la Agencia de Reducción de Amenazas de la Defensa de los Estados Unidos.

GlaxoSmithKline es uno de los muchos socios que participan en la nueva startup Spero Therapeutics, que está desarrollando fármacos para alterar la virulencia de bacterias gramnegativas.

Roche, otro de los socios de Spero, regresa al campo de los antibióticos después de retirarse en 1999. Trabajando en equipo con firmas biotecnológicas más pequeñas para combatir las bacterias gramnegativas, Roche realizó una inversión inicial de $ 16 millones en antibióticos, con hasta $ 175 millones pagadero por cada fármaco resultante, informó Fierce Biotech.

A principios de este año, el gigante farmacéutico AstraZeneca firmó un acuerdo de investigación y desarrollo con FOB Synthesis, una pequeña empresa de biotecnología, para desarrollar un nuevo antibiótico para tratar bacterias gramnegativas.

"Ninguna compañía puede enfrentar todos los desafíos solos, y es por eso que estamos participando activamente en asociaciones del sector público y privado para abordar las barreras clave para el desarrollo efectivo de antibióticos", dijo Alisha Martin, portavoz de AstraZeneca, a Healthline.

Los hospitales de investigación y las universidades también están haciendo grandes contribuciones. Justo este año, los investigadores del Hospital de Investigación Infantil St. Jude descubrieron una nueva clase de antibióticos, espectinamidas, para el tratamiento de la tuberculosis resistente a los medicamentos. En marzo, investigadores de la Universidad de Notre Dame descubrieron oxadiazoles, que se ha demostrado que ayudan a tratar el SARM en ratones.

Un descubrimiento reciente en la lucha contra las bacterias gramnegativas vino de la investigación en la Universidad de Columbia Británica. Los investigadores descubrieron un péptido que puede romper biofilms, o grupos de bacterias que son imposibles de tratar con antibióticos.

Debido a que el goteo de antibióticos nuevos y efectivos que ingresan al mercado no puede competir con el ritmo al que evolucionan las bacterias, los CDC presionan a los hospitales para que implementen programas de administración de antibióticos para garantizar que los antibióticos se usen solo cuando son realmente necesarios.

"Mejorar la prescripción de antibióticos puede salvar a los pacientes de hoy de infecciones mortales y proteger antibióticos que salvan vidas para los pacientes del mañana", dijo el Dr. Tom Frieden, director de CDC, durante una conferencia de prensa en marzo. "Las instalaciones de atención médica son una parte importante de la solución a la resistencia a los medicamentos y todos los hospitales del país deberían tener un sólido programa de administración de antibióticos. "

Diagnóstico rápido Preserve antibióticos a través de Diagnóstico rápido

Las pruebas rápidas pueden ayudar a los médicos a recetar los medicamentos adecuados para tratar los errores correctos.

Prescribir antibióticos solo cuando sea necesario y asegurarse de que se usen los medicamentos adecuados para las bacterias adecuadas son las piedras angulares de la administración de antibióticos.

Las pruebas de diagnóstico rápidas, que revelan los resultados en cuestión de horas en lugar de días, son un tipo de tecnología avanzada que puede ayudar a los pacientes y los médicos a abandonar sus malos hábitos con los antibióticos.

Mientras que los pacientes pueden creer que necesitan antibióticos para el resfriado y el dolor de garganta, una tira reactiva simple podría ayudarles a demostrar que un virus, no bacterias, está causando su enfermedad.

"Si es viral, los antibióticos no ayudarán y es un desperdicio de antibióticos", dijo James Cottam, gerente global de productos de la división de infecciones asociadas a la atención médica en Alere, una compañía de diagnóstico. "Hay una gran parte que el diagnóstico rápido puede jugar en el uso apropiado de antibióticos. "

Prueba de Alere. Objetivo. Tratar. "La campaña alienta el uso adecuado de antibióticos mediante el uso de diagnósticos rápidos para garantizar que los antibióticos correctos se combinen con cepas específicas de bacterias. Este tipo de atención especializada ayuda a preservar la efectividad de los medicamentos y acelerar la recuperación del paciente.

Las tiras de prueba de Alere están aprobadas para su uso en EE. UU. Y el Reino Unido, uno de los muchos países europeos que ha reducido la resistencia a los antibióticos a través de campañas de custodia y una regulación estricta sobre cómo se usan los medicamentos en animales.

Los diagnósticos rápidos que pueden separar los virus de las bacterias, como uno desarrollado por los científicos de la Universidad de Duke el año pasado, se convertirán en la piedra angular del uso adecuado de antibióticos.

"Si se desarrollan nuevos antibióticos, y estoy seguro de que lo harán, todavía deben usarse de la manera correcta para que sean efectivos para las generaciones futuras", dijo Cottam.

Pero desarrollar una política efectiva requiere datos expansivos y actualizados. Sin los datos, los expertos no pueden tomar decisiones informadas sobre dónde orientar sus medidas de política.

Si bien los expertos tienen los datos para evaluar cómo se utilizan actualmente el 20 por ciento de los antibióticos utilizados en los EE. UU., Las cifras sobre el uso generalizado de antibióticos en la agricultura son muy difíciles de obtener.

Datos faltantes Un agujero abierto de falta de datos de antibióticos

La U.S. no tiene un sistema público de información para el uso de antibióticos, lo que deja a los políticos en la oscuridad.

Suman Gandra, investigador de los Centros para Dinámica de Enfermedades, Economía y Política en Washington, DC, se encuentra desconcertado por esta falta de datos, especialmente a la luz de la epidemia de resistencia a los antibióticos.

"Debemos ser agresivos", dijo Gandra a Healthline. "Las bacterias se están propagando rápidamente. "

Gandra recopila y analiza datos para ayudar a orientar las políticas sobre una variedad de problemas de salud, incluida la lucha contra la amenaza de bacterias mortales. Como han demostrado los estudios, una disminución en el uso de antibióticos se traduce directamente en tasas más bajas de bacterias resistentes a los medicamentos.

Canadá y una serie de países en Europa requieren que los veterinarios informen sobre el uso de antibióticos a los funcionarios del gobierno, lo que ayuda a los analistas de salud como Gandra a desarrollar políticas de custodia.

Pero en los Estados Unidos, esta información es privada y tiene cinco años.

En 2014, Gandra tiene acceso a datos solo a partir de 2009, a pesar de que la información se recopila todos los años. Estos datos solo incluyen cuántos y con qué frecuencia se venden los antibióticos para su uso en humanos, a pesar de que el 80 por ciento de los medicamentos se usan en animales destinados al consumo humano.

"No tenemos buenos datos sobre cómo se usan los antibióticos en los animales", dijo Gandra.

La Oficina de Responsabilidad Gubernamental de los EE. UU. (GAO) está de acuerdo, indicando que las agencias federales no recopilan datos críticos sobre el uso de antibióticos en la agricultura, y se está progresando poco en el tema.

En un informe de 2011, la GAO recomendó que el Departamento de Salud y Servicios Humanos, así como el Departamento de Agricultura de EE. UU. Recopilen los datos necesarios para revisar la efectividad de las medidas de orientación voluntaria de la FDA para la industria.

"Sin datos de uso detallados y datos de resistencia representativos, las agencias no pueden examinar las tendencias y comprender la relación entre el uso y la resistencia", indica el informe de la GAO.

En diciembre de 2013, la FDA emitió otra guía voluntaria sobre el uso de antibióticos en animales, solicitando a los fabricantes de antibióticos que eliminen sus medicamentos del estado de venta libre y los coloquen bajo supervisión veterinaria.

Si bien la mayoría de las compañías han dicho que cumplirán, muchos expertos dicen que el sistema voluntario no funciona.

La siguiente historia de esta serie examina cómo la FDA ha respondido al uso generalizado de antibióticos en animales, los problemas con sus medidas de orientación voluntaria y cómo la agencia defiende sus políticas ante los jueces federales.
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Brian Krans es un galardonado periodista de investigación y ex escritor principal de Healthline. Com. Formó parte del equipo de dos personas que lanzó Healthline News en enero de 2013. Desde entonces, su trabajo ha aparecido en Yahoo News, The Huffington Post, Fox News y otros medios.

Antes de llegar a Healthline, Brian era redactor jefe en los periódicos Rock Island Argus y The Dispatch, donde cubría el crimen, el gobierno, política y otros ritmos.Su experiencia en el periodismo lo llevó a la Costa del Golfo devastada por el huracán Katrina y al Capitolio de los Estados Unidos mientras el Congreso estaba en sesión. Él es un graduado de la Universidad Estatal de Winona, que ha nombrado un premio de periodismo después de él.

Además de su informe, Brian es el autor de tres novelas. Actualmente recorre el país para promocionar su último libro, "Rifles de asalto y pedófilos: una historia de amor estadounidense". Cuando no está viajando, él vive en Oakland, California. Él tiene un perro llamado Friday.