Síndrome de Cushing: síntomas, signos, tratamiento y pronóstico.

Datos sobre el síndrome de Cushing

• El síndrome de Cushing es un trastorno causado por la exposición prolongada de los tejidos del cuerpo a altos niveles de corticosteroides (glucocorticoides).
• Los corticosteroides son potentes hormonas esteroides producidas por las glándulas suprarrenales, ubicadas sobre cada riñón. Regulan el metabolismo de proteínas, carbohidratos y grasas. Reducen las respuestas inflamatorias del sistema inmunitario y ayudan a mantener la presión arterial y la función cardíaca. Una función vital de los corticosteroides es ayudar al cuerpo a responder al estrés.
• La producción de corticosteroides por las glándulas suprarrenales sigue una secuencia de eventos. El hipotálamo (ver Anatomía del sistema endocrino) libera la hormona liberadora de corticotropina (CRH), que hace que la glándula pituitaria secrete la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), que a su vez estimula las glándulas suprarrenales para producir corticosteroides. Cuando el nivel de corticosteroides es bajo, se producen más CRH y ACTH. Cuando el nivel de corticosteroides es alto, se producen menos CRH y ACTH. En condiciones normales, el nivel de corticosteroides y los niveles de CRH / ACTH están en equilibrio dinámico; La enfermedad de Cushing ocurre cuando se altera ese equilibrio.
• El exceso de corticosteroides tiene efectos perjudiciales en muchos de los tejidos y órganos del cuerpo. Todos estos efectos juntos se llaman síndrome de Cushing.
• La sobreproducción de corticosteroides puede ser causada por un tumor en la glándula pituitaria, que produce un exceso de ACTH, estimulando así la glándula suprarrenal para producir corticosteroides en exceso. Esta condición se llama enfermedad de Cushing porque el origen está en el sistema hipotalámico hipofisario. El síndrome de Cushing es una colección de síntomas que se ven y actúan como la enfermedad de Cushing, pero no es el resultado de la sobreproducción de ACTH hipofisaria.
• El síndrome de Cushing endógeno es el resultado de la producción autónoma y no regulada de corticosteroides por un tumor dentro de una o ambas glándulas suprarrenales. Sin embargo, la causa más común del síndrome de Cushing es el síndrome de Cushing exógeno, que resulta de tomar cantidades excesivas de corticosteroides.
• La mayoría de los casos de síndrome de Cushing son causados ​​por la administración de corticosteroides (exógenos) para el tratamiento de enfermedades a largo plazo como el asma, la artritis y el lupus.

¿Qué causa el síndrome de Cushing?

• Administración exógena de corticosteroides.
• Sobreproducción endógena de corticosteroides (producida por el cuerpo)
• Tumores de las glándulas suprarrenales: la sobreproducción de corticosteroides puede deberse a un tumor suprarrenal, que podría ser canceroso o no canceroso.
• Tumores hipofisarios productores de ACTH : los tumores hipofisarios producen un exceso de ACTH, que actúa sobre la glándula suprarrenal para producir corticosteroides en exceso.
• Algunos tumores pulmonares u otros tumores fuera de la glándula pituitaria pueden producir ACTH, que a su vez estimula las glándulas suprarrenales para producir corticosteroides en exceso.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Cushing?

• Aumento de peso, especialmente en la cara, la región del cuello, la parte superior de la espalda y el torso (ver Imágenes 1-2)
• Cambios en la piel, incluyendo estrías púrpuras, moretones fáciles y otros signos de adelgazamiento de la piel.
• Debilidad muscular proximal que causa dificultad para subir escaleras, levantarse de una silla baja y levantar los brazos
• Problemas psicológicos como depresión, disfunción cognitiva y labilidad emocional.
• Nuevo inicio o empeoramiento de la presión arterial alta y diabetes mellitus
• Poliuria o polidipsia (aumento de la sed) por diabetes mellitus o diabetes insípida
• Reducción de la masa ósea y fracturas causadas por huesos debilitados (osteoporosis inducida por esteroides)
• Deterioro de la cicatrización de heridas o predisposición a infecciones debido a la función inmune deteriorada
• Menstruaciones irregulares, amenorrea e hirsutismo (exceso de cabello) en mujeres
• Disminución de la libido, infertilidad e impotencia en los hombres.
• Las personas con tumor hipofisario productor de ACTH (enfermedad de Cushing) pueden desarrollar dolores de cabeza, poliuria (aumento de la frecuencia de micción) y nocturia (aumento de la micción nocturna), problemas visuales o galactorrea (los senos producen leche en una mujer que no está embarazada o amamantando a un bebé).
• Si hay suficiente presión del tumor sobre la hipófisis anterior (parte frontal de la hipófisis), puede desarrollarse hiposomatotropismo (disminución de la producción de hormona de crecimiento), hipotiroidismo (disminución de la producción de hormona tiroidea) e hipogonadismo (desarrollo defectuoso de los órganos reproductivos).
• Cuando se produce un rápido inicio del exceso de corticosteroides, puede observarse virilización en mujeres o feminización en hombres. Esto sugiere carcinoma suprarrenal como la causa subyacente del síndrome de Cushing.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Cushing?

• Medición de los niveles de cortisol de 24 horas: se mide la cantidad de cortisol excretada en la orina durante un período de 24 horas. Los valores superiores a tres o cuatro veces el límite superior de lo normal sugieren el síndrome de Cushing.
• Prueba de supresión de dexametasona de 1 mg durante la noche: para esta prueba, se administra 1 mg de dexametasona (corticosteroide exógeno) a las 11 p.m., con la medición de cortisol en suero a la mañana siguiente a las 8 a.m. En individuos sanos, el cortisol sérico debe ser inferior a 2-3 mcg / dL. El síndrome de Cushing puede excluirse con un nivel de cortisol inferior a 1, 8 mcg / dL.
• Prueba de supresión de dexametasona en dosis bajas de 48 horas: en muchas personas, la prueba de supresión de dexametasona de 1 mg durante la noche puede no ser concluyente. En tales personas, se realiza una prueba de supresión de dexametasona en dosis bajas de 48 horas. En esta prueba, se administran 0, 5 mg de dexametasona cada seis horas durante ocho dosis y se miden los niveles de cortisol en suero.
• Prueba de estimulación de la hormona liberadora de corticotropina (CRH): esta prueba puede detectar un exceso leve de corticosteroides. Combina la prueba de supresión de dexametasona en dosis bajas de 48 horas con estimulación con CRH. CRH se administra por vía intravenosa dos horas después de la octava dosis de 0, 5 mg de dexametasona. Los niveles de corticosteroides se miden 15 minutos después de la administración de CRH. Un nivel superior a 1, 4 mg / dL sugiere el síndrome de Cushing.
• Tomografía computarizada del cerebro: en personas con adenoma pituitario, se puede ver una glándula pituitaria agrandada en la tomografía computarizada del cerebro.
• Tomografía computarizada abdominal: se recomienda si los síntomas y el examen clínico sugieren un problema suprarrenal primario. La presencia de una masa suprarrenal mayor de 4-6 cm en la tomografía computarizada aumenta la posibilidad de que la masa sea un carcinoma suprarrenal.
• Tomografía computarizada de tórax y abdomen: deben realizarse en pacientes con sospecha de producción de ACTH a partir de tumores presentes en otras partes del cuerpo (por ejemplo, pulmón).
• Imagen de resonancia magnética (IRM) del cerebro: si se sospecha una fuente hipofisaria de exceso de ACTH, se realiza una IRM del cerebro.

¿Cuál es el tratamiento médico para Cushing?

El tratamiento del síndrome de Cushing depende de la causa principal del síndrome. El objetivo del tratamiento es reducir la secreción de corticosteroides a la normalidad. El tratamiento puede incluir la extirpación quirúrgica del tumor, la radiación o el uso de medicamentos inhibidores de corticosteroides.

Si la causa del síndrome de Cushing es el uso a largo plazo de corticosteroides para tratar otra enfermedad (por ejemplo, asma o artritis), su proveedor de atención médica reducirá gradualmente la dosis de corticosteroides a la dosis más baja requerida para el control de esa enfermedad.

La terapia primaria para los tumores hipofisarios es la cirugía transesfenoidal (a través del hueso esfenoides presente en la base del cráneo), y la terapia primaria para los tumores suprarrenales es la adrenalectomía (extirpación quirúrgica de las glándulas suprarrenales). Cuando la cirugía no es exitosa o no se puede realizar, se puede intentar el tratamiento con medicamentos, sin embargo, las fallas de medicamentos son comunes. La radiación hipofisaria puede ser útil si la cirugía hipofisaria falla.

Se han usado medicamentos que inhiben la síntesis de corticosteroides, como mitotano, ketoconazol, metirapona, aminoglutetimida, trilostano y etomidato, para causar adrenalectomía médica. Estos medicamentos se usan raramente y con frecuencia son tóxicos a las dosis requeridas para reducir la secreción de corticosteroides. Por lo tanto, el tratamiento médico se inicia con cautela. Las personas que reciben los medicamentos pueden requerir el reemplazo de corticosteroides para evitar la insuficiencia suprarrenal.

Las drogas que disminuyen la liberación de CRH o ACTH también se han estudiado para el tratamiento de la enfermedad de Cushing. Dichos agentes incluyen bromocriptina, ciproheptadina, ácido valproico y octreótido. Actualmente, el uso de estos medicamentos es de investigación.

¿Cuáles son los medicamentos para Cushing?

La metirapona (metopirona) bloquea el paso final en la síntesis de corticosteroides. Los efectos secundarios son presión arterial alta, acné e hirsutismo (exceso de cabello). Este es el único medicamento que se puede usar durante el embarazo.

El ketoconazol (Nizoral) es probablemente el medicamento más popular y efectivo para el uso a largo plazo y generalmente es el medicamento de elección. Bloquea varias enzimas clave en el cuerpo que son esenciales para la producción de corticosteroides. Los efectos secundarios del ketoconazol incluyen dolor de cabeza, sedación, náuseas, menstruaciones irregulares, disminución de la libido, impotencia, ginecomastia (desarrollo excesivo de la glándula mamaria masculina) y pruebas de insuficiencia hepática. El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Además, el ketoconazol interactúa con numerosas drogas, típicamente aumentando los niveles sanguíneos de otras drogas y causando toxicidad. Los bloqueadores H2, como la cimetidina (Tagamet), la ranitidina (Zantac) o la famotidina (Pepcid) disminuyen la efectividad del ketoconazol. Los inhibidores de la bomba de protones, como omeprazol (Prilosec), lansoprazol (Prevacid) o pantoprazol (Protonix) también disminuyen la efectividad del ketoconazol.

La aminoglutetimida (Cytadren) bloquea uno de los pasos en la producción de corticosteroides. Es un inhibidor enzimático relativamente débil a dosis que pueden tolerarse. Los efectos secundarios de la aminoglutetimida incluyen aumento de la somnolencia, dolor de cabeza, erupción cutánea con picazón generalizada, hipotiroidismo y aumento del tamaño de la glándula tiroides. En casos raros, puede causar supresión de la médula ósea.

Trilostane (Modrastane) inhibe una enzima requerida para la síntesis de corticosteroides. Ya no está disponible en los Estados Unidos y no está tan bien estudiado. No es un agente de primera elección porque es un inhibidor débil de la síntesis de corticosteroides.

El etomidato (amidato) es un medicamento anestésico intravenoso que bloquea la hidroxilación de 11-bety del desoxicortisol para producir cortisol. Esto puede usarse para pacientes hospitalizados que están gravemente enfermos y deben administrarse por vía intravenosa (en la vena). Por lo tanto, su uso es limitado.

El mitotano (Lysodren) causa la muerte de las células suprarrenales. Por esta razón, se usa en el tratamiento del cáncer suprarrenal. Desafortunadamente, el mitotano es costoso y su utilidad está limitada por los efectos adversos gastrointestinales y neurológicos, que incluyen náuseas, diarrea, mareos y ataxia (incapacidad para coordinar la actividad muscular durante el movimiento voluntario). Otros efectos secundarios incluyen erupción cutánea, artralgias (dolor en las articulaciones y leucopenia). Es un teratógeno potencial (un fármaco que causa un desarrollo anormal del feto) y puede causar aborto; por lo tanto, está relativamente contraindicado en mujeres interesadas en permanecer fértiles.

¿Cuál es la cirugía para el tratamiento de Cushing?

Tumor pituitario

• El tratamiento de elección en personas con tumor hipofisario es la cirugía transesfenoidal realizada por un neurocirujano experimentado. El objetivo de la cirugía es extirpar el tumor, preservando la mayor cantidad posible de función hipofisaria.
• La irradiación pituitaria se usa cuando la cirugía transesfenoidal no es exitosa o no es posible. El procedimiento es menos exitoso que la cirugía en adultos, con una tasa de curación del 45% en adultos y una tasa de curación del 85% en niños. Los efectos secundarios de inicio tardío incluyen hipopituitarismo.
• La extirpación quirúrgica de ambas glándulas suprarrenales es una opción si la cirugía transesfenoidal, la irradiación pituitaria y la terapia médica fallan o si se requiere una rápida normalización de los niveles de corticosteroides. Hoy en día, la extracción de las glándulas suprarrenales se realiza por vía laparoscópica. Esto ha disminuido tanto la morbilidad como la mortalidad de este procedimiento, y la recuperación postoperatoria de los pacientes es mucho más rápida que después de una cirugía abierta.

Producción de ACTH por tumores presentes en otras partes del cuerpo

• La extirpación quirúrgica del tumor que produce ACTH no siempre es posible porque a menudo son difíciles de localizar.
• Es posible que se requiera terapia médica o extirpación quirúrgica de ambas glándulas suprarrenales.

Tumor suprarrenal

• La glándula suprarrenal en la que se encuentra el tumor puede extirparse quirúrgicamente.
• Los carcinomas se deben resecar para curar si se encuentran temprano o para paliar (alivio de los síntomas sin curar la enfermedad subyacente).

¿Cuál es el seguimiento para Cushing's?

Las personas con síndrome de Cushing endógeno que se someten a extirpación quirúrgica de tumores hipofisarios, suprarrenales o ectópicos deben recibir dosis de corticosteroides por estrés en el período intraoperatorio e inmediatamente postoperatorio.

En caso de daño a la glándula pituitaria o extirpación de ambas glándulas suprarrenales, es necesario el reemplazo de corticosteroides de por vida.

¿Cuál es el pronóstico para Cushing?

El pronóstico es favorable si la cirugía es curativa.

Los carcinomas suprarrenales raros se asocian con una tasa de supervivencia a 5 años del 7% al 65%, según la etapa del tumor.

Dos crisis médicas catastróficas que se producen en los estados de exceso de corticosteroides son las vísceras perforadas (como el estómago, el duodeno, el intestino delgado) y las infecciones oportunistas saprófitas o fúngicas.

La exposición al exceso de corticosteroides provoca múltiples problemas médicos, que incluyen presión arterial alta, obesidad, osteoporosis, fracturas, función inmune deteriorada, cicatrización de heridas deteriorada, intolerancia a la glucosa y psicosis.

Los esteroides exógenos suprimen el eje hipotalámico-pituitario-adrenal, y la recuperación completa demora hasta un año después de suspender la medicación con corticosteroides. Por lo tanto, las personas que toman o toman esteroides corren el riesgo de desarrollar una crisis suprarrenal (una afección potencialmente mortal causada por un corticosteroide insuficiente).

Grupos de apoyo y asesoramiento

Los grupos de apoyo y el asesoramiento pueden ayudarlo a sentirse menos solo y pueden mejorar su capacidad para lidiar con su enfermedad. Le brindan la oportunidad de intercambiar información sobre la enfermedad, tomar consejos sobre cómo manejar la enfermedad y compartir sus sentimientos con otras personas que se encuentran en una situación similar a la suya.

La ayuda y el apoyo de Cushing brindan ayuda y esperanza a las personas cuyas vidas se ven afectadas por el síndrome de Cushing.

Para más información sobre Cushing's

Fundación de apoyo e investigación de Cushing, Inc.
65 East India Fila 22B
Boston, Massachusetts 02110
(617) 723-3824 o (617) 723-3674

Asociación de la red de tumores hipofisarios
16350 Ventura Blvd. # 231
Encino, CA 91436
(805) 499-9973
Fax: (805) 499-1523

Asociación de la red pituitaria
PO Box 1958
Thousand Oaks, CA 91358
(805) 499-9973
Fax: (805) 480-0633
Email:

Fundación Nacional de Enfermedades Suprarrenales
505 Northern Boulevard
Gran cuello, NY 11021
(516) 487-4992
Email: