Hepatitis C Genotipo: respuestas a sus preguntas

La hepatitis C es una infección viral que causa inflamación del hígado. El virus se transmite a través de la sangre y rara vez a través del contacto sexual. Hay muchos tipos diferentes de hepatitis. Virus C. Pero todas las formas de hepatitis C comparten similitudes importantes.

Después de recibir un diagnóstico de hepatitis C, su médico trabajará para identificar el tipo que tiene para que obtenga el mejor tratamiento.

Descubra las diferencias en los tipos de hepatitis C. Las respuestas de expertos las proporciona el Dr. Hirsch, que tiene una amplia práctica clínica trabajando con personas que tienen hepatitis C.

La hepatitis C tiene diferentes "genotipos". ¿significa esto?

El virus de la hepatitis C (VHC) es un virus de ARN monocatenario. Eso significa que el código genético de cada partícula de virus es co mantenido dentro de una pieza continua del ácido nucleico ARN.

Cada filamento de un ácido nucleico (ARN o ADN) se compone de una cadena de bloques de construcción. La secuencia de estos bloques determina las proteínas que un organismo necesita, ya sea un virus, una planta o un animal.

A diferencia del VHC, el código genético humano es transportado por ADN bicatenario. El código genético humano pasa por una revisión estricta durante el proceso de replicación del ADN. Los cambios aleatorios (mutaciones) en el código genético humano ocurren a un ritmo bajo. Eso es porque la mayoría de los errores de replicación del ADN son reconocidos y corregidos.

En contraste, el código genético de HCV no se corrige cuando se replica. Se producen mutaciones aleatorias y permanecen en el código. El VHC se reproduce muy rápido: hasta un billón de copias nuevas por día. Por lo tanto, ciertas partes del código genético del VHC son muy variadas y cambian con frecuencia, incluso dentro de una sola persona infectada.

Los genotipos se usan para identificar cepas particulares de VHC. Se basan en diferencias en regiones particulares del genoma viral. Hay subcategorías de ramificación adicionales dentro de un genotipo. Incluyen subtipo y cuasiespecie.

¿Cuál es la diferencia entre los genotipos de hepatitis C?

Según los Centros de Control y Prevención de Enfermedades (CDC), se han identificado al menos seis genotipos de VHC distintos y más de 50 subtipos.

Los diferentes genotipos y subtipos de HCV tienen diferentes distribuciones en todo el mundo.

Los genotipos 1, 2 y 3 se encuentran en todo el mundo. El genotipo 4 ocurre en Medio Oriente, Egipto y África central. El genotipo 5 está presente casi exclusivamente en Sudáfrica. Genotipo 6 se ve en el sudeste de Asia.

El genotipo 1 es el genotipo del VHC más común en los Estados Unidos. Se encuentra en casi el 75 por ciento de todas las infecciones por VHC en el país. La mayoría de las personas restantes en los Estados Unidos con infección por VHC tienen genotipos 2 o 3.

El genotipo del VHC no está absolutamente relacionado con la tasa de daño hepático o la probabilidad de desarrollar cirrosis.Sin embargo, puede ayudar a predecir el resultado del tratamiento.

El genotipo puede ayudar a predecir el resultado del tratamiento anti-VHC con regímenes de tratamiento basados ​​en interferón. Genotype también ha ayudado a determinar el tratamiento. En algunas formulaciones, las dosis recomendadas de ribavirina e interferón pegilado (PEG) son para personas con genotipos específicos de VHC.

¿Cuál es la investigación actual sobre genotipos y tratamientos para cada tipo?

La terapia anti-VHC más utilizada, PEG / ribavirina, no se dirige al virus en sí. Este régimen de tratamiento afecta principalmente el sistema inmune de la persona. Su objetivo es reunir el sistema inmunitario para reconocer y eliminar las células infectadas con el VHC. Sin embargo, las variaciones del VHC en una sola persona no necesariamente "se verán igual" al sistema inmune. Esta es una de las razones por las que las infecciones por el VHC persisten y se convierten en infecciones crónicas.

Incluso con esta diversidad genética, los investigadores han identificado las proteínas que se requieren para la reproducción del VHC en el cuerpo. Estas proteínas están presentes en esencialmente todas las muchas variantes de HCV. Los nuevos tratamientos para el VHC se dirigen a estas proteínas. Eso significa que se dirigen al virus. La terapia antiviral de acción directa (DAA) usa moléculas pequeñas diseñadas específicamente para inhibir estas proteínas virales.

Muchos fármacos DAA se han estado desarrollando durante la última década. Cada medicamento se dirige a una de las pocas proteínas esenciales del VHC. Los dos primeros medicamentos DAA, boceprevir y telaprevir, obtuvieron la aprobación para su uso en los Estados Unidos en 2011. Ambos se dirigen a un tipo particular de enzima del VHC conocida como proteasa. Estos medicamentos se usan en combinación con PEG / ribavirina.

Estos dos nuevos medicamentos son más efectivos para el genotipo 1 del VHC. Son moderadamente efectivos para el genotipo 2 y no son efectivos para el genotipo 3. Inicialmente, solo fueron aprobados para su uso en personas con VHC de genotipo 1 en combinación con PEG. / ribavirina.

Se aprobaron fármacos DAA adicionales junto con PEG / ribavirina. Estos medicamentos más nuevos se dirigen a varias proteínas adicionales de HCV. Una de estas drogas es sofosbuvir.

Con el tratamiento con PEG / ribavirina solo, el VHC genotipo 1 solía requerir la duración más larga del tratamiento con la menor probabilidad de éxito. Con sofosbuvir, el genotipo 1 ahora es curable en más del 90 por ciento de las personas tratadas durante solo 12 semanas.

Sofosbuvir tiene una potencia muy alta para suprimir la replicación viral, independientemente del genotipo (entre los estudiados). Debido al éxito de la droga, Europa cambió recientemente sus pautas de tratamiento. Ahora recomienda un curso de tratamiento de 12 semanas para todas las personas con VHC sin complicaciones que no hayan sido tratadas previamente.

Con sofosbuvir, la FDA también aprobó la primera terapia combinada sin interferón (sofosbuvir más ribavirina). Esta terapia se usa durante 12 semanas en personas con genotipo 2, o 24 semanas en personas con genotipo 3.

¿Predice el genotipo la respuesta a la terapia DAA como lo hizo con la terapia con interferón?

Tal vez … tal vez no.

Cada una de las proteínas esenciales del VHC funciona igual, independientemente del genotipo.Estas proteínas esenciales pueden ser estructuralmente diferentes debido a pequeñas mutaciones. Debido a que son esenciales para el ciclo de vida del VHC, es menos probable que la estructura de sus sitios activos cambie debido a una mutación aleatoria.

Debido a que el sitio activo de una proteína es relativamente uniforme entre diferentes genotipos, la eficacia de un agente DAA en particular se ve afectado por el lugar donde se une a la proteína diana. La efectividad de aquellos agentes que se unen más directamente al sitio activo de la proteína es menos probable que se vea afectada por el genotipo del virus.

Todos los fármacos DAA suprimen la replicación continua del VHC, pero no expulsan el virus de su célula huésped. Tampoco eliminan las células infectadas. Este trabajo se deja al sistema inmune de la persona.

La efectividad variable del tratamiento con interferón indica que el sistema inmunitario puede eliminar las células infectadas con algunos genotipos mejor que las infectadas por otros.

El genotipo generalmente determina el tipo de tratamiento que recibe una persona. ¿Hay otros factores que afectan el tratamiento?

Además del genotipo, existen muchas variables que pueden afectar la probabilidad de éxito del tratamiento. Algunos de los más importantes incluyen:

• cantidad de virus de HCV en la sangre
• severidad del daño hepático antes del tratamiento
• la condición de su sistema inmune (coinfección con VIH, tratamiento con corticosteroides o haber tenido un órgano) el trasplante puede reducir su inmunidad).
• edad
• raza
• respuesta continua al abuso de alcohol
• a terapias anteriores

Ciertos genes humanos también pueden predecir qué tan bien puede funcionar el tratamiento. El gen humano conocido como IL28B es uno de los predictores más fuertes de respuesta al tratamiento con PEG / ribavirina en personas con genotipo 1 del VHC. Las personas tienen una de las tres configuraciones posibles de IL28B : > CC

• CT
• TT
• Las personas con la configuración CC responden bien al tratamiento con PEG / ribavirina. De hecho, tienen de 2 a 3 veces más probabilidades que las personas con otras configuraciones de tener una respuesta completa al tratamiento.

La determinación de la configuración

IL28B es importante en la decisión de tratar con PEG / ribavirina. Sin embargo, las personas con genotipos 2 y 3 a menudo pueden tratarse con PEG / ribavirina incluso si no tienen la configuración CC. Esto se debe a que, en general, PEG / ribavirina funciona bien contra estos genotipos. Por lo tanto, la configuración IL28B no cambia la probabilidad de efectividad del tratamiento. ¿Mi genotipo afecta la probabilidad de que desarrolle cirrosis o cáncer de hígado?

Posiblemente. Algunas investigaciones sugieren que las personas que están infectadas con el genotipo 1 del VHC (particularmente aquellas con el subtipo 1b) tienen una mayor incidencia de cirrosis que aquellas infectadas con otros genotipos. Independientemente de si esta observación es verdadera, el plan de manejo recomendado no cambia significativamente.

La progresión del daño hepático es lenta. A menudo sucede durante décadas. Por lo tanto, cualquier persona recientemente diagnosticada de VHC debe ser evaluada por daño hepático. El daño hepático es una indicación para la terapia.

El riesgo de desarrollar cáncer de hígado no parece estar relacionado con el genotipo del VHC. En la infección crónica por VHC, el carcinoma hepatocelular (cáncer de hígado) solo se desarrolla una vez que se ha establecido la cirrosis. Si una persona infectada es tratada efectivamente antes de que desarrolle cirrosis, entonces el genotipo infeccioso no es un factor.

Sin embargo, en personas que ya han desarrollado cirrosis, hay algunos datos que sugieren que los genotipos 1b o 3 pueden aumentar el riesgo de cáncer. Se recomienda la detección del cáncer de hígado para todas las personas que tienen el VHC con cirrosis. Algunos médicos recomiendan exámenes de detección más frecuentes para las personas infectadas con los genotipos 1 y 3.

Acerca del médico

Dr. Hirsch obtuvo su doctorado en la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri. Realizó estudios de posgrado en medicina interna y hepatología en la Universidad de California en San Francisco (UCSF). Hizo una formación de posgrado adicional en el NIH en Allergy & Immunology. También se desempeñó como Jefe de Hepatología en la VAMC de Washington. El Dr. Hirsch ha tenido nombramientos de docentes en las facultades de medicina de las universidades de Georgetown y George Washington.

Dr. Hirsch tiene una amplia práctica clínica al servicio de pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC). También tiene años de experiencia en investigación farmacéutica. El Dr. Hirsch ha servido en consejos asesores para la industria, sociedades médicas nacionales y organismos reguladores.