Melanoma metastásico: síntomas de la etapa 4, tratamiento y pronóstico

¿Qué es el melanoma metastásico?

El melanoma metastásico es un cáncer que comienza en las células capaces de producir un pigmento de color llamado melanina y luego se ha extendido más allá de su ubicación original en la piel. Es posible que ya esté presente en el momento del diagnóstico primario o inicial del melanoma, o puede aparecer más tarde después de que se haya realizado la cirugía. El melanoma metastásico puede extenderse a través del torrente sanguíneo o el sistema linfático.

¿Cuáles son los síntomas y signos del melanoma metastásico?

Cuando el melanoma se propaga a través del torrente sanguíneo, los signos y síntomas dependerán de qué sistema de órganos esté involucrado y cuánto haya crecido el tumor allí. El melanoma metastásico puede ser inicialmente indoloro y sin síntomas o puede mostrar problemas continuos según el sitio. Con la diseminación linfática, la presentación puede ser glándulas linfáticas inflamadas o una serie de nódulos en la piel. Estos también suelen ser indoloros.

La metástasis tumoral en el hígado puede causar pérdida de peso, náuseas, inflamación del hígado y análisis de sangre anormales. El tumor en los ganglios linfáticos puede causar hinchazón de las extremidades y glándulas agrandadas. El tumor en los pulmones puede causar dificultad para respirar, tos y esputo con sangre. El tumor en el cerebro puede causar dolores de cabeza, mareos y convulsiones. El tumor en el hueso puede causar dolor óseo o fracturas inusuales.

El melanoma puede extenderse a otras áreas de la piel y puede ser nódulos de color gris azulado o de color carne dependiendo de la cantidad de melanina en el tumor y la profundidad en la piel. En la estadificación del melanoma, la etapa 3 se define como la diseminación local a través del drenaje linfático (la biopsia del ganglio centinela ayuda con la estadificación aquí), y la etapa 4 se define como la diseminación distante (metástasis) a otros órganos, presumiblemente por diseminación a través del torrente sanguíneo.

¿Cuáles son los tratamientos para el melanoma metastásico?

Idealmente, el melanoma se diagnostica y trata quirúrgicamente mientras todavía es pequeño y delgado y antes de que haya tenido la oportunidad de hacer metástasis. El pronóstico y la supervivencia del melanoma metastásico siguen siendo pobres en comparación con otros tipos de cáncer. El melanoma metastásico responde menos a la radioterapia y las formas tradicionales de quimioterapia que otras formas de cáncer.

La inmunoterapia en la que se usa el sistema inmunitario del propio cuerpo para combatir el tumor ha sido un foco de investigación durante décadas y los "estimulantes" del sistema inmunitario como el interferón alfa y la interleucina-2 también se han probado durante muchos años.

Una variedad de medicamentos más nuevos se dirigen a diferentes puntos en las vías biológicas del crecimiento y propagación del melanoma. Los siguientes son medicamentos actualmente en uso o en investigación activa. Más debería estar disponible en breve.

• Inhibición de las enzimas quinasas necesarias en la reproducción celular como MEK: cobimetinib (Cotellic), trametinib (Mekinist)
• Señales de crecimiento de células objetivo de genes BRAF anormales: dabrafenib (Tafinlar), vemurafenib (Zelboraf), nivolumab (Opdivo)
• Mejorar la respuesta inmune al tumor: pembrolizumab (Keytruda), ipilimumab (Yervoy)

Como la monoterapia (utilizada por ellos mismos), no se ha demostrado que estos medicamentos mejoren drásticamente la supervivencia, incluso si mejoraron el tiempo libre de enfermedad. La esperanza es que las combinaciones de medicamentos dirigidos a más de una parte del crecimiento del melanoma y la vía de la metástasis proporcionen resultados más alentadores.

Todos estos medicamentos tienen efectos secundarios significativos, incluidos los que ponen en peligro la vida, y están indicados solo para los tumores en etapa 3 para tratar de prevenir la recurrencia y la diseminación, y los tumores metastásicos en etapa 4 que ya no son susceptibles de cirugía.

¿Cuáles son las tasas de pronóstico y supervivencia para el melanoma metastásico?

El pronóstico para los melanomas delgados extirpados completamente mediante cirugía sigue siendo bastante bueno, aunque los pacientes requieren monitoreo a largo plazo para detectar nuevos melanomas, así como evidencia de recurrencia tardía y metástasis previamente no diagnosticadas del original. Las tasas de supervivencia para el melanoma, especialmente para el melanoma metastásico, varían ampliamente de acuerdo con muchos factores, incluida la edad del paciente, la salud general, la ubicación del tumor, los hallazgos particulares en el examen de la biopsia y la profundidad y el estadio. Las estadísticas de supervivencia generalmente se basan en la supervivencia a cinco años. Gran parte del éxito informado para las terapias dirigidas se centra en el tiempo "libre de enfermedades" porque, en muchos casos, la supervivencia real de cinco años no se ve afectada. Se espera que la terapia de combinación con dos o más agentes dirigidos a diferentes etapas del ciclo celular del melanoma cambie eso.

• Para la etapa 1 (melanoma delgado, solo local), la supervivencia a cinco años es cercana al 100%.
• Para la etapa 2 (melanoma más grueso, solo local), la supervivencia a cinco años es del 80% al 90%. (La razón de la tasa de supervivencia reducida es que, incluso si el tumor primario de piel se ha extirpado por completo, ya había hecho metástasis en el momento de la cirugía).
• Para la etapa 3 (metástasis local y ganglionar), la supervivencia a cinco años es de alrededor del 50%.
• Para la etapa 4 (metástasis a distancia), la supervivencia a cinco años es del 10% al 25%, dependiendo del sexo y otros factores demográficos.