Medicamentos contra la hepatitis c, nombres, tratamiento, efectos secundarios y dosis

¿Qué es la hepatitis C?

La hepatitis es un término general que significa inflamación del hígado que puede ser causada por infecciones virales, alcohol, medicamentos, productos químicos, venenos, etc. La hepatitis C es la inflamación del hígado causada por una infección con el virus de la hepatitis C (VHC), que es comúnmente referido como "Hep C." Hay al menos seis tipos diferentes de VHC, conocidos como genotipos virales. En los Estados Unidos, el genotipo 1 del VHC es el más común. Una vez infectado con el VHC, el sistema inmunitario comienza a combatir el virus. En alrededor del 15 al 25% de las personas, el sistema inmunitario puede combatir el virus y eliminarlo definitivamente. Sin embargo, la mayoría de las personas infectadas con el VHC se infectan crónicamente con el virus. Durante muchos años, la inflamación crónica por hepatitis C daña el hígado. Esto puede provocar cicatrices hepáticas, insuficiencia hepática o cáncer de hígado.

¿Qué causa la hepatitis C?

La hepatitis C es parte de una familia de virus llamados flavivirus.

¿Existe una vacuna para la hepatitis C?

No hay vacunas que prevengan el virus de la hepatitis C. Sin embargo, las vacunas contra la hepatitis A y B se administran a pacientes con VHC para evitar la posibilidad de contraer otro virus de la hepatitis. Tener hepatitis A o hepatitis B encima de la hepatitis C puede agregar daño hepático o incluso causar hepatitis severa. Las personas con hepatitis C deben someterse a pruebas de detección de infecciones anteriores con hepatitis A y B. Si no tienen evidencia de anticuerpos, deben recibir vacunas contra la hepatitis A y / o B.

La vacuna contra la hepatitis A se puede administrar sola o en combinación con la vacuna contra la hepatitis B, dependiendo de si el paciente necesita una o ambas. La vacuna contra la hepatitis A (Havrix, Vaqta) es el virus de la hepatitis A inactivado (muerto) que estimula al sistema inmunitario a desarrollar anticuerpos contra la hepatitis A. Estos anticuerpos matan al virus antes de que pueda causar infección. Se administra en 2 dosis por vía intramuscular con 6 meses de diferencia.

La vacuna contra la hepatitis B (Engerix-B, Recombivax HB) está hecha con antígenos de la hepatitis B (partes del virus) que estimulan los anticuerpos contra el virus de la hepatitis B. No hay virus vivos en la vacuna. Se administra en 3 dosis por vía intramuscular; la segunda dosis se administra 1-2 meses después de la primera, y la última se administra 6 meses después de la primera dosis. La vacuna A y B es una combinación de lo anterior y se dosifica de la misma manera que la vacuna contra la hepatitis B. Está disponible bajo la marca Twinrix.

¿Cuáles son los síntomas de la hepatitis C?

Síntomas de la infección aguda por hepatitis C

La mayoría de los pacientes recién infectados identificados con VHC no tienen síntomas. La minoría de pacientes que tienen síntomas generalmente tienen quejas de

• fatiga,
• pérdida de apetito,
• dolores musculares y
• fiebre.

Síntomas de la infección crónica por hepatitis C

La hepatitis C crónica generalmente no causa síntomas hasta muy tarde en la enfermedad. Durante años o décadas, la inflamación crónica puede causar cicatrices ("fibrosis"). La cicatrización extensa en el hígado se llama cirrosis.

Infectarse con otra hepatitis viral u otras exposiciones que dañen el hígado además de la hepatitis C pueden aumentar el daño hepático o incluso causar hepatitis severa. Tener la infección por el VIH junto con el VHC acelera la progresión de la hepatitis C crónica a enfermedad hepática terminal, a veces acortando el curso a unos pocos años en lugar de décadas.

¿Qué medicamentos tratan o curan la hepatitis C (DAA, interferones, ribavirina)?

Los tratamientos para la hepatitis C una vez involucraron meses de interferones inyectados con tasas de curación de hasta 50% y efectos secundarios graves. Con medicamentos más nuevos, la hepatitis C puede tratarse con combinaciones orales de medicamentos durante varias semanas. En general, estos son bien tolerados y producen una cura sostenida del virus de la sangre en más del 90% de los casos.

El objetivo de tratar a las personas infectadas por el VHC es reducir el riesgo de muerte, enfermedad hepática en etapa terminal y otros eventos adversos relacionados con el hígado mediante el logro de una cura virológica que está determinada por la respuesta virológica sostenida (RVS). La respuesta virológica sostenida significa la desaparición completa del VHC durante al menos 12 semanas después de suspender el tratamiento.

DAA (Agentes de acción directa, inhibidores de proteasa, inhibidores de nucleótidos polimerasa e inhibidores de NS5A)

Estos medicamentos se denominan agentes de acción directa (DAA) porque, a diferencia de los interferones y la ribavirina, bloquean directamente el crecimiento del virus de la hepatitis C. Se usan con mayor frecuencia en combinaciones.

Ejemplos de combinaciones de tratamiento de VHC que contienen inhibidores de proteasa e inhibidores de nucleótidos polimerasa:

• telaprevir (Incivek), (retirado voluntariamente del mercado en agosto de 2014)
• boceprevir (Victrelis)
• simeprevir (Olysio)
• Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)
• Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir)
• Zepatier (grazoprevir y elbasvir)
• Sovaldi (sofosbuvir)
• Harvoni (sofosbuvir y ledipasvir)
• Daklinza (daclatasvir)
• Epclusa (Sofosbuvir y velpatasavir)
• Mavyret (Glecaprevir y pirbrentasavir)

¿Cómo funcionan los inhibidores de la proteasa?

Los inhibidores de la proteasa se denominan agentes antivirales de acción directa (DAA). Actúan directamente sobre el virus al inhibir ciertas enzimas y proteínas necesarias para la replicación del virus VHC.

¿Cómo funcionan los inhibidores de nucleótidos polimerasa?

Los inhibidores de polimerasa análogos de nucleótidos son otro tipo de agentes antivirales de acción directa (DAA). Bloquean la acción de las proteínas que el VHC usa para crear nuevos virus.

¿Cómo funcionan los inhibidores de NS5A?

Estos son antivirales de acción directa que bloquean la acción de la proteína NS5A del VHC e interfieren con la creación de nuevos virus.

¿Quién no debe usar estos medicamentos?

Las contraindicaciones, advertencias y precauciones para la ribavirina se aplican cuando se combina con estos agentes.

• Zepatier, Viekira Pak y Technivie no deben ser utilizados por personas con enfermedad hepática de moderada a grave.
• Harvoni está indicado para personas con cirrosis moderada a grave, incluidas aquellas que recibieron trasplantes de hígado.

¿Cuáles son los efectos secundarios de los DAA?

Los efectos secundarios más comunes de los DAA incluyen:

• Fatiga
• Dolor de cabeza
• Algo de diarrea

Los efectos secundarios menos frecuentes pueden incluir:

• Disgeusia (distorsión del sentido del gusto)
• Insomnio
• Perdida de cabello
• Dolor muscular
• Dolor en las articulaciones
• Náusea

Otros efectos secundarios de los DAA incluyen:

• Erupción
• Comezón (prurito)
• Drogas fotosensibles
• Anemia
• Vómitos
• Número reducido de glóbulos blancos.
• Falta de aliento
• Aumento de la bilirrubina

La adición de inhibidores de la proteasa a PegIFN / RBV se asocia con una disminución adicional de glóbulos rojos (anemia) y glóbulos blancos (neutropenia) en comparación con PegIFN / RBV solo.

Daklinza comúnmente causa

• fatiga,
• síntomas similares a la gripe,
• pérdida de peso,
• fiebre,
• dolor de cabeza
• insomnio,
• diarrea y
• enzimas hepáticas elevadas

Ciertos medicamentos para el ritmo cardíaco, especialmente la amiodarona (Cordarone, Pacerone), pueden causar latidos cardíacos lentos o bloqueo cardíaco y deben evitarse con daclatasvir.

Hepatitis C: transmisión, síntomas y tratamiento

¿Cuál es la dosis para los DAA?

Victrelis (oceprevir)

• Se toman 800 mg tres veces al día, y 150 mg de simeprevir se toman una vez al día con alimentos, combinados con ribavirina.

Technivie (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir)

• Technivie se administra con ribavirina durante 12 semanas para la infección por el genotipo 4 del virus de la hepatitis C crónica (VHC) sin cirrosis.
• Cada tableta contiene 12.5 mg de ombitasvir, 75 mg de paritaprevir y 50 mg de ritonavir.
• Se toman dos tabletas cada mañana, con ribavirina dosificada en peso: 1000 mg por día para pacientes que pesen menos de 75 kg y 1200 mg por día para aquellos de 75 kg y más; esto se divide en una dosis de dos veces al día con alimentos.

Viekira Pak (ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir)

• Viekira se usa para la hepatitis C crónica genotipo 1a o 1b, incluidas las personas con o sin cirrosis y sin síntomas de insuficiencia hepática.
• Viekira Pak es ombitasvir 12.5 mg, paritaprevir 75mg, ritonavir 50 mg en cada tableta, empaquetado con tabletas de dasabuvir 250mg.
• Se dosifica como dos tabletas de ombitasvir, paritaprevir, ritonavir una vez al día (por la mañana) y una tableta de dasabuvir dos veces al día (mañana y tarde), junto con una comida.
• Se administra con o sin ribavirina (dosificada como anteriormente).
• El genotipo 1a es más resistente al tratamiento, por lo que Viekira se administra con ribavirina durante 12 semanas si no hay cirrosis, o 24 semanas si hay cirrosis.
• El genotipo 1b generalmente se trata con Viekira solo durante 12 semanas si no hay cirrosis; con cirrosis (o en algunos casos de tratamiento previo) debe administrarse con ribavirina durante 12 semanas.
• Viekira también puede usarse en receptores de trasplante de hígado.

Zepatier (grazoprevir y elbasvir)

• Zepatier es elbasvir 50 mg y grazoprevir 100 mg en una tableta, y se administra para hepatitis C crónica genotipo 1 o 4 con o sin cirrosis, y con o sin ciertas mutaciones de resistencia.
• Si bien Zepatier se puede administrar a pacientes que nunca han sido tratados, ofrece una opción de tratamiento especial para pacientes que han fracasado en el tratamiento con PegIFN / RBV, así como inhibidores de la proteasa.
• Una tableta tomada por vía oral una vez al día con o sin alimentos, y puede administrarse con o sin RBV como se indica anteriormente, dependiendo del paciente individual.
• Los pacientes que han sido tratados antes o tienen ciertas mutaciones de resistencia ("NS5A") se dosifican de manera diferente y por más tiempo que otros pacientes.
• Los genotipos 1a con mutaciones NS5A y el genotipo 4 que han fallado PegIFN / RBV se tratan con Zepatier y RBV durante 16 semanas.
• Todos los demás son tratados durante 12 semanas, con la adición de RBV en aquellos con genotipo 1 que han fallado PegIFN / RBV e inhibidores de la proteasa.

Sovaldi (sofosbuvir)

• Sovaldi se usa para tratar la hepatitis C crónica genotipo 1 o 4 con PegIFN / RBV, o genotipo 2 o 3 con RBV solo.
• Se toma una tableta de 400 mg una vez por vía oral con o sin alimentos.
• Todos los genotipos, excepto tres, se tratan durante 12 semanas; El genotipo 3 se trata durante 24 semanas.
• Las ventajas de Sovaldi incluyen la opción de tratar pacientes con genotipo 1 que no son candidatos para usar interferones; Estos pacientes pueden tomar Sovaldi solo durante 24 semanas.
• Sovaldi también se puede administrar con RBV durante hasta 48 semanas a pacientes que esperan un trasplante de hígado, como un intento de prevenir la infección por VHC del nuevo hígado.

Harvoni (sofosbuvir y ledipasvir)

• Harvoni es una combinación de inhibidores análogos de nucleótidos de ledipasvir 90 mg / sofosbuvir 400 mg en una tableta.
• Se toma por vía oral una vez al día con o sin alimentos.
• Harvoni se usa para tratar los genotipos de hepatitis C crónica 1, 4, 5 o 6.
• Todos los genotipos pueden tratarse con Harvoni solo, independientemente del tratamiento previo y con o sin cirrosis. Sin embargo, con la adición de RBV, Harvoni extiende la opción de tratamiento a pacientes con genotipo 1 que tienen cirrosis e insuficiencia hepática (cirrosis descompensada).
• Todas las duraciones del tratamiento son de 12 semanas, con excepción del genotipo 1 con cirrosis.

Daklinza (daclatasvir)

• Daklinza es un inhibidor de NS5A que se usa para tratar la hepatitis C crónica de genotipo 3 y se administra en combinación con Sovaldi (sofosbuvir).
• Se administran tabletas de 30 mg o 60 mg por vía oral una vez al día con sofosbuvir durante 12 semanas para pacientes sin cirrosis, y la dosis exacta depende de las interacciones farmacológicas con otros medicamentos que el paciente pueda estar tomando.
• No se ofrece una duración específica para los pacientes con cirrosis, pero no hay ninguna especificación contra el uso de este medicamento en personas con insuficiencia hepática grave.

Mavyret

• es una combinación de dosis fija de inhibidor de proteasa NS34A de Glecaprevir y Pibrentasavir un inhibidor de NS5A del VHC
• Indicado para Genotipo 1-6 Hep C sin cirrosis y cirrosis compensada
• Indicado para el genotipo 1 tratado previamente con inhibidor NS5A o inhibidor de proteasa NS3 / 4A, pero no ambos
• Tomar 3 tabletas diarias tomadas por vía oral con alimentos durante 8-12 semanas.

Epclusa

• una combinación de dosis fija de sofosbuvir, un inhibidor de nucleótido análogo de nucleótido del virus de la hepatitis C (VHC) NS5B polimerasa, y velpatasvir, un inhibidor de NS5A del VHC,
• indicado para el tratamiento de pacientes adultos con infección crónica por el VHC de genotipo 1, 2, 3, 4, 5 o 6 sin cirrosis o con cirrosis compensada Y con cirrosis descompensada en combinación con ribavirina
• Una tableta (400 mg de sofosbuvir y 100 mg de velpatasvir) por vía oral una vez al día con o sin alimentos.

¿Con qué drogas interactúan los DAA?

• Muchas drogas son metabolizadas (eliminadas) del cuerpo por enzimas en el hígado. Los DAA son metabolizados por una de las enzimas más importantes del hígado (CYP3A). Como resultado, los medicamentos que mejoran o reducen la actividad de esta enzima hepática afectarán los niveles sanguíneos.
• Algunos medicamentos aumentan la actividad de CYP3A y reducen los niveles de DAA y, por lo tanto, reducen su efectividad, por ejemplo, los corticosteroides (por ejemplo, la prednisona).
• Otras drogas disminuyen la actividad de CYP3A y dan como resultado niveles elevados de y posiblemente pueden conducir a la toxicidad, por ejemplo, algunas de las drogas antifúngicas (por ejemplo, itraconozol).
• Es posible que sea necesario cambiar algunos medicamentos para el VIH mientras se toma algo de la hepatitis C DAA.
• La lista de medicamentos que interactúan con DAA es grande e incluye muchos medicamentos de uso común. Es importante revisar todos los medicamentos que los pacientes están tomando para identificar los medicamentos que interactúan con estos medicamentos antes de comenzar el tratamiento.

Interferones

• Anteriormente, los interferones se usaban junto con la ribavirina (RibaPak y otros) para tratar la infección por hepatitis C; sin embargo, actualmente se usan con poca frecuencia debido a la disponibilidad de medicamentos más nuevos en el mercado que pueden curar la hepatitis C.
• Los interferones incluyen medicamentos como el peginterferón alfa-2a (Pegasys), el peginterferón alfa-2b (Pegintron), el interferón alfa-2a recombinante (Roferon) y el interferón alfa-2b recombinante (Intron A).
• La pegilación ralentiza la eliminación del interferón del cuerpo para que sus efectos duren más.
• Los interferones pegilados se administran mediante inyección una vez por semana.

¿Cómo funcionan los interferones?

Los interferones son proteínas que combaten los virus que el cuerpo produce naturalmente en respuesta a infecciones virales. Los interferones también tienen otras acciones en el cuerpo y se han utilizado para tratar una variedad de enfermedades, por ejemplo, leucemias, otros tipos de cáncer y esclerosis múltiple. Actúan indirectamente para ayudar al sistema inmunitario a combatir la hepatitis C.

¿Quién no debe usar interferones?

Las personas con hepatitis autoinmune, enfermedad hepática descompensada o alergia a los interferones no deben usar estos medicamentos. El peginterferón no puede usarse en recién nacidos.

Formas de dosificación y administración:

• El peginterferón (PegIFN) se administra como inyección debajo de la piel una vez por semana.
• El interferón recombinante alfa-2a o alfa-2b se inyecta 3 veces por semana.

Interacciones farmacológicas o alimentarias:

El peginterferón puede aumentar los niveles de teofilina en la sangre.

Efectos secundarios:

Los efectos secundarios comunes se parecen a los síntomas de la gripe e incluyen

• fatiga,
• recuento bajo de células sanguíneas (anemia),
• dolores musculares,
• náuseas y vómitos,
• fiebre leve,
• dolor de cabeza y / o
• pérdida de peso.

La depresión es un efecto secundario común. El interferón debe suspenderse si la depresión de una persona se vuelve severa y no responde al tratamiento antidepresivo o la dosis disminuye.

Se recomiendan exámenes oculares periódicos.

Drogas de ribavirina

Los medicamentos con ribavirina (RBV) incluyen medicamentos como Rebetol, Copegus, Ribasphere, RibaPak y Moderiba. Los interferones requieren ribavirina para aumentar la efectividad contra la hepatitis C. Algunos pacientes con ciertos genotipos de hepatitis C deben tomar ribavirina junto con combinaciones de medicamentos orales.

¿Cómo funcionan los medicamentos con ribavirina?

La ribavirina es un análogo de nucleósido. Los análogos de nucleósidos son sustancias químicas artificiales que se parecen mucho a los componentes básicos del material genético (ARN y ADN). La ribavirina funciona engañando al virus del VHC para que la use en lugar de los bloques de construcción normales de ARN, lo que ralentiza la replicación viral. Por sí sola, la ribavirina tiene poco efecto sobre el VHC, pero ayuda a que el interferón funcione mejor.

¿Quién no debe usar ribavirina?

Las personas con alergia a la ribavirina y las personas con enfermedad renal grave no deben tomar estos medicamentos. Debido al riesgo de defectos congénitos, las mujeres embarazadas y los hombres cuyas parejas están embarazadas no deben tomar ribavirina. Una vez que se inicia el tratamiento, tanto hombres como mujeres deben practicar medidas anticonceptivas efectivas durante el tratamiento y durante 6 meses después de suspender la ribavirina.

Dosificación y administración:

Las tabletas o cápsulas de ribavirina se toman todos los días.

Interacciones farmacológicas o alimentarias:

• La bexaropina, la azatioprina (Azasan, Imuran), la didanosina (Videx, Videx EC) y la mercaptopurina (Purinethol) tienen interacciones farmacológicas importantes con la ribavirina. Cuando se toma con bexaroteno (Targretin) o didanosina (Videx), se ha producido una inflamación del páncreas potencialmente mortal. La azatioprina y la mercaptopurina pueden reducir la función de la médula ósea si se administran con ribavirina.
• La didanosina ya no se comercializa para el tratamiento del VIH. Los otros medicamentos no se recetan comúnmente, excepto en personas con cáncer o trasplantes.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la ribavirina?

• La ribavirina puede causar graves
  • anemia,
  • empeoramiento de la enfermedad cardíaca o ataque cardíaco,
  • erupción y
  • inflamación del páncreas
• La ribavirina puede producir pérdida del embarazo y defectos congénitos graves.
• Se considera un medicamento de la categoría X del embarazo, lo que significa que debe evitarse en el embarazo.
• La ribavirina permanece en el cuerpo hasta por 6 meses, por lo que los pacientes que la toman deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante 6 meses después de suspenderla.

Drogas de investigación

Varias compañías farmacéuticas están llevando a cabo investigaciones clínicas para determinar el uso de eficacia y seguridad de sus nuevos compuestos en el tratamiento de la hepatitis C en el futuro cercano según la aprobación de la FDA:

BI 201335 y BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) se están desarrollando para el tratamiento de la infección crónica por el VHC. BI 201335 y BI 207127 funcionan evitando que el virus se replique.

Thymosin alpha-1 (Zadaxin, de SciClone) es una proteína que mejora el sistema inmunológico del cuerpo para contrarrestar los virus. Se están realizando investigaciones para determinar la eficacia y la seguridad de la timosina alfa-1 en combinación con interferón peg-alfa-2a y ribavirina para el tratamiento de la hepatitis C crónica que no responde a la combinación de IFN y ribavirina

ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals y Elan) es un análogo de nucleósido que interrumpe la producción de proteínas virales durante la división celular viral, disminuyendo así la capacidad del VHC para multiplicar ABT450 / r y ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) se están estudiando en combinación con peginterferón alfa- 2a y ribavirina en pacientes con VHC que no respondieron al tratamiento en un estudio previo de terapia de combinación estándar

Se están investigando otros interferones, incluidos el interferón beta-1a recombinante (Serono Lab), el interferón omega (BioMedicines) y el VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

¿Qué cambios en el estilo de vida y el cuidado en el hogar pueden prevenir un mayor daño hepático?

Cuando se hace un diagnóstico de hepatitis C, se alienta a los pacientes a cumplir con las siguientes recomendaciones para evitar daños mayores en el hígado y evitar la transmisión del VHC a otros:

• No beba alcohol de ningún tipo, como cerveza, vino y licor fuerte.
• Evite los medicamentos y las sustancias que pueden dañar el hígado, por ejemplo, grandes dosis de acetaminofén (Tylenol) y otras preparaciones que contienen acetaminofén.
• Coma una dieta saludable balanceada con frutas y verduras.
• Use condones durante las relaciones sexuales para evitar transmitir el VHC y evitar infectarse con el VIH, la hepatitis B y otras enfermedades de transmisión sexual.
• Evite compartir maquinillas de afeitar o cepillos de dientes con otras personas.

¿Qué pasa con el trasplante de hígado?

Para la enfermedad hepática en etapa terminal, el trasplante de hígado puede ser la única opción viable. Sin embargo, no es una cura. Después de la cirugía de trasplante, el tratamiento médico antiviral generalmente continúa ya que la infección viral de hepatitis C a menudo vuelve a ocurrir en el nuevo hígado.

¿Cómo se puede prevenir la hepatitis C?

• Los programas de prevención tienen como objetivo evitar compartir agujas entre los drogadictos.
• Se han desarrollado técnicas seguras para el uso de agujas para reducir los pinchazos accidentales en trabajadores de la salud.
• No hay una forma clara de prevenir la transmisión de la hepatitis C de la madre al feto en este momento.
• Las personas con múltiples parejas sexuales deben tomar precauciones de barrera, como los condones, para limitar el riesgo de hepatitis C y otras enfermedades de transmisión sexual (ETS), incluido el VIH.
• Las pruebas de detección de los productos sanguíneos casi han eliminado el riesgo de transmisión de la infección por hepatitis C a través de la transfusión.
• Se alienta a las personas que desean hacerse un piercing o tatuajes en el cuerpo a hacerlo solo en tiendas de tatuajes y piercings con licencia, y verificar que el piercing en el cuerpo o la tienda de tatuajes utilicen prácticas de control de infecciones.
• Los profesionales de la salud y las clínicas deben seguir las instrucciones de los fabricantes y las agencias reguladoras para esterilizar / limpiar los instrumentos y que los instrumentos desechables se desechen de manera adecuada.
• El contacto casual como darse la mano, besarse y abrazarse no son comportamientos que aumentan el riesgo de transmisión. No es necesario utilizar procedimientos especiales de aislamiento cuando se trata de personas infectadas con hepatitis C.