Criptococosis síntomas, tratamiento, prevención y causas

¿Qué hechos debo saber sobre la criptococosis?

¿Cuál es la definición médica de la criptococosis?

• La criptococosis es una enfermedad causada por hongos del género Cryptococcus que infecta a humanos y animales, generalmente por inhalación del hongo, lo que resulta en una infección pulmonar que puede extenderse al cerebro, causando meningoencefalitis. La enfermedad se denominó por primera vez "enfermedad de Busse-Buschke" después de las dos personas que identificaron por primera vez el hongo en 1894-1895.

¿Qué causa la criptococosis?

• La criptococosis se encuentra en todo el mundo; La forma predominante de propagación de la enfermedad es a través de la inhalación de hongos asociados con muchas especies de aves, especialmente heces de paloma viejas y guano de murciélago.
• Cryptococcus spp. se encuentra en las heces de las aves (principalmente C. neoformans ) en todo el mundo, pero generalmente las aves mismas no están infectadas ni enfermas. Los humanos y los animales generalmente contraen la infección al inhalar polvo contaminado con heces de aves, pero los humanos no transmiten la criptococosis a otros humanos o animales. Sin embargo, C. gattii es un tipo de Cryptococcus que se adquiere por inhalación de material vegetal en el aire (propágulos o partes de plantas reproductivas como una semilla o espora).
• Hasta hace unos años, casi todas las infecciones por C. gattii estaban asociadas con plantas que se encuentran en climas tropicales y subtropicales. Esto ha cambiado desde que se produjo un brote en el noroeste del Pacífico (Isla de Vancouver, Washington y Oregón).
• La gran mayoría de las infecciones por criptococosis son causadas por C. neoformans y C. gattii . Aunque hay más de 50 especies de Cryptococcus, solo unas pocas especies rara vez infectan a los humanos.
• En general, las personas infectadas con C. neoformans generalmente tienen algún defecto en la inmunidad celular (especialmente pacientes con VIH / SIDA). Sin embargo, C. gattii generalmente infecta a personas inmunocompetentes (la mayoría ocurre en individuos "normales") pero puede infectar a personas inmunocomprometidas. La criptococosis rara vez se transmite directamente a la piel (por accidentes de laboratorio) y por trasplantes de órganos.

¿Cuáles son las causas y los factores de riesgo de la criptococosis?

Las principales causas de la criptococosis son la infección por C. neoformans y C. gattii . Estas dos especies tienen varios tipos (serotipos) de diferentes polisacáridos capsulares que causan la mayoría de la criptococosis humana (A, D y AD para C. neoformans ; B y C para C. gattii ). Las tres cepas de C. gattii que se encuentran con mayor frecuencia causando criptococosis se denominan VGlla, VGllb y VGllc.

Cryptococcus spp. se pensaba que ocurría solo como una forma de levadura hasta 1976 cuando el Dr. Kyung Joo Kwon-Chung describió la forma micelial (que toma la forma de ramificaciones, estructuras filiformes) de C. neoformans (denominado Filobasidiella neoformans ). C. gattii también tiene una forma micelial. La cápsula de polisacárido que cubre las formas de levadura hace que las especies de Cryptococcus sean resistentes a las defensas inmunes humanas y animales. Los hongos generalmente no causan problemas importantes durante la infección inicial, pero se multiplican lentamente. El daño a los órganos comienza a ocurrir cuando los hongos que se replican lentamente desarrollan masas fúngicas (denominadas criptococos) que comienzan a comprimir o distorsionar el órgano afectado (generalmente el pulmón o el cerebro) y su vasculatura. Algunos de estos hongos pueden separarse de una masa fúngica pulmonar o un nódulo pulmonar infectado y luego ser transportados por las células o arrastrados al torrente sanguíneo para luego alojarse y crecer en otros órganos, especialmente el cerebro. Muchos pacientes pueden no mostrar síntomas relacionados con la infección pulmonar durante este proceso. Debido a que hay poca o ninguna respuesta inflamatoria a estos organismos, los síntomas no se desarrollan en humanos y animales hasta el final del proceso de la enfermedad cuando la masa fúngica comienza a alterar el órgano donde se encuentra. Es por eso que algunas personas muestran cambios cerebrales como sus primeros síntomas de tener criptococosis.

Los factores de riesgo para la criptococosis causada por C. neoformans son la inhalación de hongos que están asociados con varios excrementos de aves o guano, especialmente de palomas. Las personas inmunocomprometidas, especialmente aquellas con VIH / SIDA, son las personas más susceptibles a contraer infecciones. Los factores de riesgo para la criptococosis causada por C. gattii son diferentes de C. neoformans . En general, las infecciones por C. gattii se asociaron principalmente con climas tropicales o semitropicales en todo el mundo y se asociaron con mayor frecuencia con la inhalación de propágulos de plantas, especialmente los de eucaliptos, goma de río rojo y árboles de goma roja de bosque. Sin embargo, C. gattii parece capaz de habitar otras áreas; en 1999, hubo casos de C. gattii observados en animales (gatos, perros, hurones, animales marinos) y algunas personas en la isla de Vancouver, Canadá. En 2006, se produjo un brote de casos (más de 100) con al menos seis muertes atribuidas a C. gattii en la isla de Vancouver. Desde entonces, se han encontrado otros casos en Washington y Oregon en los EE. UU. Actualmente, C. gattii ha sido aislado esporádicamente de restos de plantas, muestras de polvo y aire, y generalmente cerca de rodales de árboles o áreas de tala en el noroeste del Pacífico. Algunos autores sugieren que C. gattii fue importada con vegetación semitropical, liberada inadvertidamente en el medio ambiente, y ha comenzado a adaptarse y crecer en los estados del noroeste. En consecuencia, un factor de riesgo ocurre cuando las personas encuentran propágulos en el aire o "polvo", especialmente alrededor de las operaciones de tala y aserraderos. Otros investigadores sugieren que C. gattii ha existido durante mucho tiempo y solo recientemente hemos desarrollado pruebas que distinguen a C. gattii de C. neoformans y que muchas infecciones previamente atribuidas a C. neoformans en realidad fueron causadas por C. gattii . Otros especulan que las cepas más virulentas de C. gattii han evolucionado y ahora están siendo notadas por la comunidad médica.

¿Cuáles son los signos y síntomas de la criptococosis?

Varios investigadores sugieren que la primera señal de que la criptococosis se encuentra en un área es el mayor diagnóstico de la enfermedad en animales, especialmente mascotas domésticas. Aunque los animales no transmiten la enfermedad a los humanos, su enfermedad indica una probabilidad probable de exposición de los humanos a Cryptococcus . Las personas con problemas pulmonares o del SNC (cerebro o sistema nervioso central) que han visitado o habitado áreas donde los animales han adquirido la infección deben hacerse la prueba de la enfermedad.

La mayoría de los síntomas de la criptococosis ocurren en los pulmones, el cerebro o ambos. La siguiente es una lista de los principales síntomas:

• Fiebre
• Malestar
• Dolor pleurítico en el pecho (dolor agudo que ocurre sobre el área de inflamación y aumenta con los movimientos respiratorios)
• Tos, generalmente no productiva
• Hemoptisis (esputo sanguinolento o teñido de sangre)
• Dolor de cabeza
• Cambios en la visión (visión borrosa o doble, fotofobia)
• Náuseas y vómitos
• Cambios de estado mental (letargo, confusión)
• Meningitis
• Convulsiones
• Coma

Algunas personas pueden desarrollar cambios en la piel (erupción cutánea, pústulas, nódulos, úlceras).

Cuándo buscar atención médica para la criptococosis

Cuando se presentan síntomas (enumerados anteriormente) y no tienen una fuente clara (por ejemplo, resfriado, síndrome viral, infección bacteriana), se debe consultar a un médico, especialmente si el individuo vive o ha visitado áreas donde animales y humanos han sido diagnosticados con criptococosis Las personas inmunocomprometidas (por ejemplo, aquellas con VIH, pacientes con cáncer, pacientes con quimioterapia) tienen un mayor riesgo de complicaciones (meningitis, coma, muerte) por criptococosis, por lo que deben buscar atención inmediata si se presentan síntomas.

¿Cómo se diagnostica la criptococosis?

El cuidador médico debe ser informado de la posible exposición al Cryptococcus si la persona sabe que ha estado en áreas de riesgo como sitios de tala, regiones tropicales o el Noroeste del Pacífico (Isla de Vancouver, Washington u Oregón) o conoce a sus mascotas domésticas o personas que Vivir o visitar las mismas regiones en las que el paciente ha sido diagnosticado con criptococosis. Este historial médico ayudará al cuidador médico a solicitar pruebas adicionales, ya que el examen físico inicial a menudo produce pocas características de diagnóstico, si es que tiene alguna.

Incluso si el paciente tiene algunos hallazgos visibles, como lesiones en la piel, o incluso lesiones pulmonares u óseas observadas en los rayos X, muchas otras enfermedades (por ejemplo, histoplasmosis, toxoplasmosis, tuberculosis) también pueden tener estos hallazgos. Una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro pueden mostrar áreas focales de posible infección en el cerebro, pero nuevamente muchas enfermedades pueden mostrar hallazgos similares.

Sin embargo, las pruebas serológicas del líquido cefalorraquídeo obtenidas por punción espinal y sangre pueden proporcionar evidencia presunta de criptococosis si la persona tiene síntomas de criptococosis.

El diagnóstico definitivo de la criptococosis depende de aislar el hongo del tejido o los fluidos corporales de un paciente infectado o identificar los organismos en las muestras de biopsia de tejido. Pruebas inmunológicas adicionales como la prueba de PCR para el material genético del hongo pueden identificar si la infección es causada por C. neoformans o C. gattii .

¿Cuáles son los tratamientos y medicamentos para la criptococosis?

El tratamiento y los medicamentos dependen de la condición general del paciente (por ejemplo, VIH / SIDA, inmunocompetente, que tiene lesiones cerebrales o solo lesiones pulmonares) y la extensión de la infección criptocócica (afectación de un solo órgano o múltiples órganos). La mayoría de los expertos sugieren que un especialista en enfermedades infecciosas debería ayudar a guiar el tratamiento a menudo a largo plazo con múltiples medicamentos antimicóticos. Algunos pacientes pueden requerir cirugía para reducir o eliminar una masa fúngica (criptococcoma). El objetivo del tratamiento es eliminar los hongos; sin embargo, para algunos pacientes, esto no es posible, por lo que estos pacientes pueden requerir medicamentos de por vida para suprimir el crecimiento o la reactivación de hongos. Los tratamientos para C. neoformans y C. gattii son similares.

Los pacientes que no están inmunocomprometidos generalmente son tratados con anfotericina B sola (aproximadamente seis a 10 semanas) o combinados con flucitosina (aproximadamente dos semanas). Luego, estos tratamientos son seguidos por el tratamiento con fluconazol durante al menos 10 semanas adicionales. Este tratamiento se usa para el cerebro y las infecciones pulmonares graves. La terapia antimicótica generalmente se extiende hasta que el líquido cefalorraquídeo sea negativo en pacientes con infecciones cerebrales, y las lesiones pulmonares deben mostrar una disminución de tamaño en respuesta a la terapia. Las infecciones leves en el pulmón pueden resolverse sin tratamiento, pero deben controlarse para asegurarse de que no se produzca una reactivación o avance lento de la infección.

Los pacientes inmunocomprometidos se tratan como anteriormente, pero generalmente solo con medicamentos administrados por vía intravenosa (IV) al comienzo del tratamiento, y la duración del tratamiento puede variar de aproximadamente uno a dos años a una vida de terapia supresora, generalmente con fluconazol. Chequeos médicos regulares para determinar si la criptococosis se reactiva o si las lesiones aumentan de tamaño.

Se recomienda consultar con un experto en enfermedades infecciosas para proporcionar al individuo un tratamiento óptimo; Además, estos consultores generalmente están al tanto de cualquier cambio en el protocolo de tratamiento que pueda desarrollarse con la investigación en curso que pueda beneficiar al paciente.

Autocuidado en el hogar para la criptococosis

Las personas, especialmente las personas inmunocomprometidas, deben evitar ir a áreas que puedan tener altas concentraciones de hongos (ver factores de riesgo y prevención). Las personas que tienen protocolos de medicación a largo plazo para la criptococosis deben tomar sus medicamentos en el hogar regularmente y asistir a todas las citas de seguimiento para evitar la progresión o reactivación de la enfermedad.

¿Cuál es el seguimiento de la criptococosis?

El seguimiento es muy importante para todos los pacientes diagnosticados con criptococosis. Los pacientes que no realizan un seguimiento con sus proveedores de atención médica se dejan abiertos a la reactivación de la infección por hongos y, en algunos casos, a la progresión a resultados graves. El seguimiento permite a los cuidadores ajustar los medicamentos para adaptarse a la condición actual del individuo y descubrir si los tratamientos son efectivos y si la enfermedad está progresando o, en algún momento, eliminada. Esta información permite a los médicos modificar los protocolos de tratamiento para servir mejor al paciente.

¿Cómo se previene la criptococosis?

La mejor manera de prevenir la criptococosis es no inhalar el hongo. Esto es difícil de hacer si vives en áreas donde reside el hongo, aunque algunos investigadores dicen que algunas máscaras (las que filtran partículas que son tan pequeñas como 3 micrómetros) pueden ayudar a prevenir la inhalación. Una de las principales fuentes de C. neoformans son las heces de paloma secas, por lo que evitar las áreas que lo contienen puede ayudar a prevenir la enfermedad. Evitar el polvo que contiene cualquier tipo de heces de aves también puede ayudar a prevenir infecciones.

Debido a que C. gattii se propaga por los restos de plantas y propágulos, es difícil evitar la inhalación si una persona se encuentra en un área donde habita C. gattii . Las concentraciones más altas ocurren en el aire cuando los árboles como eucaliptos y gomas liberan propágulos, pero también se encuentran en el polvo alrededor de estos árboles. Sin embargo, dado que estos árboles se encuentran generalmente en regiones semitropicales y tropicales, evitar las áreas donde estos árboles producen propágulos (floración) puede ayudar a prevenir la enfermedad. Desafortunadamente, con C. gattii ahora en el noroeste del Pacífico, los investigadores sugieren que C. gattii se está adaptando para sobrevivir en esta región. Evitar la inhalación de polvo, especialmente en bosques densos y alrededor de las operaciones de tala, puede ayudar a reducir la exposición a C. gattii en el noroeste del Pacífico.

No existe una vacuna disponible comercialmente para prevenir la criptococosis.

¿Cuál es el pronóstico para la criptococosis?

Con un diagnóstico y tratamiento tempranos, la mayoría de las personas con criptococosis tendrán un pronóstico bueno o excelente porque se detendrá la infección. Aquellos que son diagnosticados tarde en el proceso infeccioso o que están inmunodeprimidos tienen un pronóstico justo o malo y pueden tener una tasa de mortalidad (muerte) de hasta el 30%. Los que sobreviven tienen una tasa de recaída o reactivación de hasta el 25%, mientras que otros a menudo tienen requisitos a largo plazo (años) o de por vida para el tratamiento de supresión con medicamentos antimicóticos.

Investigación de criptococosis

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los EE. UU. (CDC) consideran la criptococosis, especialmente cuando es causada por C. gattii, como una enfermedad infecciosa emergente debido al reciente aumento en el noroeste del Pacífico. En consecuencia, para prepararse para mejores formas de identificar y tratar esta enfermedad, la investigación en curso está aumentando. Hasta la fecha, no hay vacuna disponible para humanos. Sin embargo, los investigadores han desarrollado una vacuna experimental a partir de la cápsula de carbohidratos fúngicos que puede proteger a los ratones de la infección, por lo que se puede desarrollar una vacuna para humanos en el futuro cercano. Varios laboratorios están tratando de desarrollar métodos rápidos, fáciles y precisos para distinguir los distintos subtipos de C. neoformans y C. gattii . Otros científicos ambientales están tratando de determinar el grado de propagación de C. gattii en los EE. UU. Y otros países para determinar si los cambios ambientales están influyendo (aumentando) las áreas donde Cryptococcus puede sobrevivir y volverse endémico. Algunos investigadores están examinando la virulencia de varias cepas, ya que algunas cepas ( C. gattii, VGllc) pueden causar infecciones y muertes más graves que otras cepas.